An-diugh, tha galar grùthan geir neo-dheoch làidir (NAFLD) air a bhith na phrìomh adhbhar airson galar grùthan cronach ann an Sìona agus eadhon air feadh an t-saoghail. Tha speactram a’ ghalair a’ toirt a-steach steatohepatitis hepatic sìmplidh, steatohepatitis neo-dheoch làidir (NASH) agus cirrhosis agus aillse grùthan co-cheangailte ris. Tha NASH air a chomharrachadh le cus cruinneachadh geir ann an hepatocytes agus milleadh ceallach agus sèid air adhbhrachadh, le no às aonais fibrosis hepatic. Tha cho dona sa tha fibrosis grùthan ann an euslaintich NASH ceangailte gu dlùth ri droch ro-innse grùthan (cirrhosis agus a dhuilgheadasan agus carcinoma hepatocellular), tachartasan cardiovascular, aillsean extrahepatic, agus bàs bho gach adhbhar. Faodaidh NASH droch bhuaidh a thoirt air càileachd beatha euslaintich; ge-tà, chan eil drogaichean no leigheasan air an aontachadh gus NASH a làimhseachadh.
Sheall sgrùdadh o chionn ghoirid (ENLIVEN) a chaidh fhoillseachadh ann an New England Journal of Medicine (NEJM) gun do leasaich pegozafermin fibrosis grùthan agus sèid grùthan ann an euslaintich NASH neo-sirrhotic air an dearbhadh le biopsy.
Chaidh 222 euslaintich le NASH ìre F2-3 dearbhte le biopsy a chlàradh anns an deuchainn chliniceach Ìre 2b ioma-ionad, air thuaiream, dùbailte-dall, fo smachd placebo, air a stiùireadh leis an Àrd-ollamh Rohit Loomba agus an sgioba clionaigeach aige aig Sgoil Leigheis Oilthigh Chalifornia, San Diego, eadar 28 Sultain, 2021 agus 15 Lùnastal, 2022. Chaidh an cur air thuaiream gu pegozafermin (in-stealladh fo-chraicneach, 15 mg no 30 mg aon uair san t-seachdain, no 44 mg aon uair gach 2 sheachdain) no placebo (aon uair san t-seachdain no aon uair gach 2 sheachdain). Nam measg nam prìomh phuingean crìochnachaidh bha leasachadh ≥ ìre 1 ann am fibrosis agus gun adhartas NASH. Dh’fhuasgail NASH gun adhartas fibrotach. Rinn an sgrùdadh measadh sàbhailteachd cuideachd.
Às dèidh 24 seachdainean de làimhseachadh, bha an co-roinn de dh’euslaintich le leasachadh ≥ ìre 1 ann am fibrosis agus gun NASH a’ fàs nas miosa, agus an co-roinn de dh’euslaintich le crìonadh NASH agus gun fibrosis a’ fàs nas miosa gu math nas àirde anns na trì buidhnean dòs Pegozafermin na anns a’ bhuidheann placebo, le eadar-dhealachaidhean nas cudromaiche ann an euslaintich air an làimhseachadh le 44 mg aon uair gach dà sheachdain no 30 mg aon uair gach seachdain. A thaobh sàbhailteachd, bha pegozafermin coltach ri placebo. B’ e na droch bhuaidhean as cumanta co-cheangailte ri làimhseachadh pegozafermin nausea, a’ bhuineach, agus erythema aig làrach an in-stealladh. Anns an deuchainn ìre 2b seo, tha toraidhean tòiseachaidh a’ moladh gu bheil làimhseachadh le pegozafermin a’ leasachadh fibrosis grùthan.
'S e analog glycolated fad-ghnìomhach de fhactar fàis fibroblast daonna 21 (FGF21) a th' ann am pegozafermin, a chaidh a chleachdadh san sgrùdadh seo. 'S e hormone metabolach endogenous a th' ann an FGF21 a bhios an grùthan a' leigeil ma sgaoil, agus a bhios a' cluich pàirt ann a bhith a' riaghladh metabolism lipid is glùcois. Tha sgrùdaidhean roimhe air sealltainn gu bheil buaidhean leigheasach aig FGF21 air euslaintich NASH le bhith ag àrdachadh cugallachd insulin an grùthan, a' brosnachadh oxidation searbhag geir, agus a' cur bacadh air lipogenesis. Ach, tha leth-bheatha ghoirid FGF21 nàdarra (mu 2 uair a thìde) a' cuingealachadh a chleachdadh ann an làimhseachadh clionaigeach NASH. Bidh pegozafermin a' cleachdadh teicneòlas pegylation glycosylated gus leth-bheatha FGF21 nàdarra a leudachadh agus a ghnìomhachd bhitheòlasach a bharrachadh.
A bharrachd air na toraidhean adhartach san deuchainn chliniceach Ìre 2b seo, sheall sgrùdadh eile a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid ann an Nature Medicine (ENTRIGUE) gun do lughdaich pegozafermin gu mòr cuideachd triglycerides, cholesterol neo-HDL, apolipoprotein B, agus steatosis hepatic ann an euslaintich le hypertriglyceridemia dona, agus dh’ fhaodadh seo buaidh mhath a thoirt air lughdachadh cunnart tachartasan cardiovascular ann an euslaintich le NASH.
Tha na sgrùdaidhean seo a’ moladh gum faod pegozafermin, mar hormona metabolach dùthchasach, iomadh buannachd metabolach a thoirt do dh’euslaintich le NASH, gu h-àraidh leis gum faodadh NASH ath-ainmeachadh mar ghalar grùthan geir co-cheangailte ri metabolach san àm ri teachd. Tha na toraidhean seo ga dhèanamh na dhroga a dh’fhaodadh a bhith glè chudromach airson làimhseachadh NASH. Aig an aon àm, cuiridh na toraidhean adhartach seo taic ri pegozafermin ann an deuchainnean clionaigeach ìre 3.
Ged a choilean làimhseachadh pegozafermin le 44 mg dà-sheachdaineach no 30 mg gach seachdain prìomh cheann-uidhe histologach na deuchainn, cha robh fad an làimhseachaidh san sgrùdadh seo ach 24 seachdainean, agus cha robh an ìre gèillidh sa bhuidheann placebo ach 7%, a bha gu math nas ìsle na toraidhean sgrùdaidhean clionaigeach roimhe a mhair 48 seachdainean. A bheil na h-eadar-dhealachaidhean agus an tèarainteachd mar an ceudna? Leis cho neo-chunbhalach ‘s a tha NASH, tha feum air deuchainnean clionaigeach eadar-nàiseanta nas motha, ioma-ionadach san àm ri teachd gus sluagh euslaintich nas motha a thoirt a-steach agus fad an làimhseachaidh a leudachadh gus measadh nas fheàrr a dhèanamh air èifeachdas agus sàbhailteachd an druga.
Àm puist: 16 Sultain 2023