naidheachdan

'S e freagairt dhrogaichean le eosinophilia agus comharraidhean siostamach (DRESS), ris an canar cuideachd sionndrom hypersensitivity air adhbhrachadh le drogaichean, droch bhuaidh craicinn air a bhrosnachadh le ceallan-T air a chomharrachadh le broth, fiabhras, com-pàirteachadh organan a-staigh, agus comharraidhean siostamach às deidh cleachdadh fada de dhrogaichean sònraichte.
Bidh DRESS a’ tachairt ann an timcheall air 1 ann an 1,000 gu 1 ann an 10,000 euslaintich a tha a’ faighinn cungaidh-leigheis, a rèir an seòrsa cungaidh-leigheis a tha ga bhrosnachadh. Bha a’ mhòr-chuid de chùisean DRESS air adhbhrachadh le còig cungaidhean-leigheis, ann an òrdugh a’ teàrnadh de thachartasan: allopurinol, vancomycin, lamotrigine, carbamazepine, agus trimethopridine-sulfamethoxazole. Ged a tha DRESS an ìre mhath tearc, tha e cunntachail airson suas ri 23% de ath-bhualaidhean craicinn dhrogaichean ann an euslaintich san ospadal. Am measg nan comharran prodromal de DRESS (freagairt dhrogaichean le eosinophilia agus comharraidhean siostamach) tha fiabhras, mì-chofhurtachd coitcheann, amhach ghoirt, duilgheadas le slugadh, tachas, losgadh a’ chraicinn, no measgachadh de na tha gu h-àrd. Às deidh na h-ìre seo, bidh broth coltach ris a’ bhreac-bhrùitean gu tric air euslaintich a thòisicheas air an torso agus an aghaidh agus a sgaoileas mean air mhean, mu dheireadh a’ còmhdach còrr air 50% den chraiceann air a’ bhodhaig. Tha edema aghaidh mar aon de na feartan sònraichte de DRESS agus faodaidh e fàs nas miosa no leantainn gu crease ùr claon air lobe na cluaise, a chuidicheas le bhith ag eadar-dhealachadh DRESS bho bhroth dhrogaichean coltach ris a’ bhreac-bhrùitean gun duilgheadas.

Dh’fhaodadh gum bi measgachadh de lotan aig euslaintich le DRESS, nam measg urticaria, eczema, atharrachaidhean lichenoid, dermatitis exfoliative, erythema, lotan cumadh targaid, purpura, sèididhean, pustules, no measgachadh dhiubh sin. Dh’fhaodadh grunn lotan craicinn a bhith an làthair san aon euslainteach aig an aon àm no atharrachadh mar a bhios an galar a’ dol air adhart. Ann an euslaintich le craiceann nas dorcha, is dòcha nach bi erythema tràth follaiseach, agus mar sin feumar a sgrùdadh gu faiceallach fo chumhachan solais math. Tha pustules cumanta air an aghaidh, an amhaich agus an sgìre broilleach.

Ann an sgrùdadh dearbhte, ro-shealladhach air Clàr Eòrpach de Dhroch Bhuaidhean Droch Chutaneous (RegiSCAR), leasaich 56% de dh’euslaintich DRESS sèid agus bleith bheag anns a’ mhucosa, le 15% de dh’euslaintich a’ faighinn sèid anns a’ mhucosa a’ toirt a-steach iomadh làrach, mar as trice an oropharynx. Anns an sgrùdadh RegiSCAR, bha leudachadh nód lymph siostamach aig a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich DRESS, agus ann an cuid de dh’euslaintich, bidh leudachadh nód lymph eadhon a’ tachairt ro chomharran craiceann. Mar as trice mairidh am broth barrachd air dà sheachdain agus tha ùine ath-bheothachaidh nas fhaide ann, nuair a tha desquamation uachdarach mar am prìomh fheart. A bharrachd air an sin, ged a tha e gu math tearc, tha àireamh bheag de dh’euslaintich le DRESS ann nach bi broth no eosinophilia an cois.

Mar as trice bidh leòintean siostamach DRESS a’ toirt a-steach siostaman na fala, an grùthan, nan dubhagan, nan sgamhan agus a’ chridhe, ach faodaidh cha mhòr a h-uile siostam organ (a’ gabhail a-steach na siostaman endocrine, gastrointestinal, neurolach, ocular agus reumatic) a bhith an sàs. Anns an sgrùdadh RegiSCAR, bha co-dhiù aon organ taobh a-muigh a’ chraicinn aig 36 sa cheud de dh’euslaintich an sàs, agus bha dà organ no barrachd an sàs aig 56 sa cheud. Is e lymphocytosis neo-àbhaisteach an ana-cainnt fala as cumanta agus as tràithe, ach mar as trice bidh eosinophilia a’ tachairt anns na h-ìrean nas fhaide air adhart den ghalar agus faodaidh e mairsinn.
Às dèidh a’ chraicinn, ’s e an grùthan an organ cruaidh as trice a tha air a bhuaireadh. Dh’fhaodadh ìrean àrda enzyman grùthan tachairt mus nochd am broth, mar as trice gu ìre nas ciùine, ach uaireannan faodaidh e ruighinn suas ri 10 uiread na crìche as àirde den àbhaist. Is e cholestasis an seòrsa leòn grùthan as cumanta, agus an uairsin cholestasis measgaichte agus leòn hepatocellular. Ann an cùisean ainneamh, faodaidh fàilligeadh grùthan géar a bhith dona gu leòr airson tar-chur grùthan a dhìth. Ann an cùisean DRESS le mì-ghnìomhachd grùthan, is e antibiotics an clas dhrogaichean pathogenic as cumanta. Rinn ath-sgrùdadh siostamach mion-sgrùdadh air 71 euslaintich (67 inbheach agus 4 clann) le builean dubhaig co-cheangailte ri DRES. Ged a tha milleadh grùthan aig a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich aig an aon àm, tha 1 às gach 5 euslaintich a’ nochdadh le dìreach com-pàirteachadh dubhaig iomallach. B’ e antibiotics na drogaichean as cumanta co-cheangailte ri milleadh dubhaig ann an euslaintich DRESS, le vancomycin ag adhbhrachadh 13 sa cheud de mhilleadh dubhaig, agus an uairsin allopurinol agus anticonvulsants. Bha leòn dubhaig géar air a chomharrachadh le ìre creatinine serum nas àirde no ìre sìolaidh glomerular nas ìsle, agus bha cuid de chùisean an cois proteinuria, oliguria, hematuria no an trì. A bharrachd air an sin, is dòcha nach eil ann ach hematuria no proteinuria air leth, no eadhon gun fhual idir. Fhuair 30% de na h-euslaintich air an tug seo buaidh (21/71) leigheas ath-chur dubhaig, agus ged a fhuair mòran euslaintich air ais gnìomhachd nan dubhagan, cha robh e soilleir an robh builean fad-ùine ann. Chaidh aithris air com-pàirteachadh sgamhain, air a chomharrachadh le gann an anail, casadaich thioram, no an dà chuid, ann an 32% de dh’euslaintich DRESS. Bha na h-eas-òrdughan sgamhain as cumanta ann an sgrùdadh ìomhaighean a’ toirt a-steach in-shìoladh eadar-roinneil, sionndrom àmhghar analach géar agus dòrtadh pleural. Am measg nan duilgheadasan tha niùmonia eadar-roinneil géar, niùmonia eadar-roinneil lymphocytic, agus pleurisy. Leis gu bheil DRESS sgamhain gu tric air a dhearbhadh gu ceàrr mar niùmonia, feumaidh an dearbhadh ìre àrd de dh’ aire. Tha mì-ghnìomhachd organ cruaidh eile an cois cha mhòr a h-uile cùis le com-pàirteachadh sgamhain. Ann an ath-sgrùdadh siostamach eile, bha myocarditis aig suas ri 21% de dh’euslaintich DRESS. Dh’ fhaodadh gum bi dàil air myocarditis airson mìosan às deidh do chomharran eile de DRESS crìonadh, no eadhon mairsinn. Tha na seòrsaichean a’ dol bho myocarditis eosinophilic géar (maitheanas le làimhseachadh geàrr-ùine an aghaidh an t-siostam dìon) gu myocarditis eosinophilic necrotizing géar (bàsmhorachd nas motha na 50% agus mairsinneachd meadhanach de dìreach 3 gu 4 latha). Bidh euslaintich le myocarditis gu tric a’ nochdadh le dyspnea, pian sa chiste, tachycardia, agus hypotension, còmhla ri ìrean àrda enzyme myocardial, atharrachaidhean electrocardiogram, agus ana-cainnt echocardiographic (leithid effusion pericardial, mì-ghnìomhachd systolic, hypertrophy septal ventricular, agus fàilligeadh biventricular). Faodaidh ìomhaighean ath-shuidheachaidh magnetach cairdich lotan endometrial fhoillseachadh, ach mar as trice bidh biopsy endometrial ag iarraidh breithneachadh deimhinnte. Tha com-pàirteachadh sgamhain agus myocardial nas lugha cumanta ann an DRESS, agus is e minocycline aon de na riochdairean brosnachaidh as cumanta.

Chaidh siostam sgòraidh RegiSCAR na h-Eòrpa a dhearbhadh agus tha e air a chleachdadh gu farsaing airson breithneachadh DRESS (Clàr 2). Tha an siostam sgòraidh stèidhichte air seachd feartan: teòthachd bodhaig cridhe os cionn 38.5°C; Nódan limfe meudaichte ann an co-dhiù dà àite; Eosinophilia; Lymphocytosis neo-àbhaisteach; Broth (a’ còmhdach còrr air 50% de raon uachdar a’ chuirp, taisbeanaidhean moirfeòlais sònraichte, no co-dhùnaidhean histologach a tha a rèir cus mothachaidh dhrogaichean); Com-pàirteachadh buill-bodhaig taobh a-muigh a’ chraicinn; Agus maitheanas fada (barrachd air 15 latha).
Tha an sgòr eadar −4 agus 9, agus faodar cinnt breithneachaidh a roinn ann an ceithir ìrean: tha sgòr fo 2 a’ comharrachadh nach eil galar ann, tha 2 gu 3 a’ comharrachadh galar a dh’ fhaodadh a bhith ann, tha 4 gu 5 a’ comharrachadh galar a tha glè choltach, agus tha barrachd air 5 a’ comharrachadh breithneachadh de DRESS. Tha an sgòr RegiSCAR gu sònraichte feumail airson dearbhadh aithriseach air cùisean a dh’ fhaodadh a bhith ann oir is dòcha nach do choinnich euslaintich gu h-iomlan ris a h-uile slatan-tomhais breithneachaidh tràth sa ghalar no nach d’ fhuair iad measadh coileanta co-cheangailte ris an sgòr.

Feumar DRESS a dhealachadh bho dhroch bhuaidhean craicinn eile, a’ gabhail a-steach SJS agus eas-òrdughan co-cheangailte riutha, necrolysis epidermal puinnseanta (TEN), agus impetigo exfoliating acute generalized exfoliating (AGEP) (Figear 1B). Mar as trice bidh an ùine goir airson DRESS nas fhaide na airson droch bhuaidhean craicinn eile. Bidh SJS agus TEN a’ leasachadh gu luath agus mar as trice bidh iad a’ fuasgladh leotha fhèin taobh a-staigh 3 gu 4 seachdainean, agus tha comharran DRESS buailteach a bhith nas maireannaiche. Ged a dh’ fhaodadh gum feumar com-pàirteachadh mucosal ann an euslaintich DRESS a dhealachadh bho SJS no TEN, mar as trice bidh lotan mucosal beòil ann an DRESS tlàth agus nas lugha de fhuil. Faodaidh edema craiceann follaiseach a tha àbhaisteach do DRESS leantainn gu sèididhean àrd-sgoile catatonic agus bleith, agus tha SJS agus TEN air an comharrachadh le exfoliation epidermal làn-fhilleadh le teannachadh taobhach, gu tric a’ sealltainn soidhne Nikolsky deimhinneach. An coimeas ri sin, mar as trice bidh AGEP a’ nochdadh uairean gu làithean às deidh nochdadh don druga agus a’ fuasgladh gu luath taobh a-staigh 1 gu 2 sheachdain. Tha broth AGEP lùbte agus air a dhèanamh suas de pustules coitcheann nach eil air an cuingealachadh ris na follicles fuilt, a tha beagan eadar-dhealaichte bho fheartan DRESS.
Sheall sgrùdadh ro-shealladhach gu robh feartan SJS, TEN no AGEP aig 6.8% de dh’euslaintich DRESS, agus bhathar den bheachd gu robh droch bhuaidhean craicinn aig 2.5% dhiubh sin. Bidh cleachdadh shlatan-tomhais dearbhaidh RegiSCAR a’ cuideachadh le bhith a’ comharrachadh nan cumhaichean sin gu ceart.
A bharrachd air an sin, mar as trice bidh broth-dhrogaichean coltach ri a’ bhreac-bhrùitein a’ nochdadh taobh a-staigh 1 gu 2 sheachdain às dèidh dhaibh a bhith fosgailte don druga (bidh ath-nochdadh nas luaithe), ach eu-coltach ri DRESS, mar as trice chan eil transaminase àrdaichte, eosinophilia nas àirde, no ùine faighinn seachad air comharraidhean nas fhaide an cois nan broth-dhrogaichean sin. Feumar DRESS a dhealachadh bho raointean galair eile cuideachd, a’ gabhail a-steach lymphohistiocytosis hemophagocytic, lymphoma cealla-T immunoblastic vascular, agus galar graft-versus-host acute.

Chan eil co-aontachd no stiùiridhean eòlaichean air làimhseachadh DRESS air an leasachadh; Tha molaidhean làimhseachaidh a th’ ann mar-thà stèidhichte air dàta amharc agus beachd eòlaichean. Tha gainnead sgrùdaidhean coimeasach ann cuideachd gus stiùireadh a thoirt do làimhseachadh, agus mar sin chan eil na dòighean-làimhseachaidh co-ionnan.
Làimhseachadh dhrogaichean soilleir a dh’ adhbharaicheas galair
Is e a’ chiad cheum agus an ceum as cudromaiche ann an DRESS an droga as dualtaiche DRESS a chomharrachadh agus stad a ghabhail. Dh’fhaodadh clàran mionaideach cungaidh-leigheis a leasachadh airson euslaintich cuideachadh leis a’ phròiseas seo. Le clàran dhrogaichean, faodaidh luchd-clionaigeach a h-uile droga a dh’ fhaodadh galair adhbhrachadh a chlàradh gu siostamach agus an dàimh thar ùine eadar nochdadh dhrogaichean agus broth, eosinophilia, agus com-pàirteachadh organ a sgrùdadh. Le bhith a’ cleachdadh an fhiosrachaidh seo, faodaidh dotairean an droga as dualtaiche DRESS adhbhrachadh a sgrìonadh a-mach agus stad a chuir air a chleachdadh ann an deagh àm. A bharrachd air an sin, faodaidh luchd-clionaigeach cuideachd iomradh a thoirt air algorithms a thathas a’ cleachdadh gus adhbhar dhrogaichean a dhearbhadh airson droch bhuaidhean craicinn eile.

Cungaidh-leigheis - glucocorticoids
’S e glucocorticoids siostamach am prìomh dhòigh air maitheanas DRESS adhbhrachadh agus air ath-chuairteachadh a làimhseachadh. Ged is e an dòs tòiseachaidh àbhaisteach 0.5 gu 1 mg/d/kg gach latha (air a thomhas ann an co-ionann prednisone), chan eil deuchainnean clionaigeach ann a tha a’ measadh èifeachdas corticosteroids airson DRESS, a bharrachd air sgrùdaidhean air diofar dòsan agus rèimean làimhseachaidh. Cha bu chòir an dòs de glucocorticoids a lùghdachadh gu neo-riaghailteach gus am faicear leasachaidhean clionaigeach soilleir, leithid lùghdachadh broth, eosinophil penia, agus ath-nuadhachadh gnìomh organ. Gus cunnart ath-chuairteachadh a lùghdachadh, thathas a’ moladh an dòs de glucocorticoids a lùghdachadh mean air mhean thar 6 gu 12 seachdainean. Mura h-eil an dòs àbhaisteach ag obair, faodar beachdachadh air leigheas glucocorticoid “clisgeadh”, 250 mg gach latha (no co-ionann) airson 3 latha, agus an uairsin lùghdachadh mean air mhean.
Dha euslaintich le DRESS tlàth, dh’ fhaodadh corticosteroids topicail a bhith nan roghainn làimhseachaidh èifeachdach. Mar eisimpleir, thug Uhara et al. cunntas air 10 euslaintich DRESS a fhuair seachad air gu soirbheachail às aonais glucocorticoids siostamach. Ach, leis nach eil e soilleir dè na h-euslaintich as urrainn làimhseachadh siostamach a sheachnadh gu sàbhailte, chan eilear a’ moladh cleachdadh farsaing de leigheasan topicail mar roghainn eile.

Seachain leigheas glucocorticoid agus leigheas cuimsichte
Airson euslaintich DRESS, gu h-àraidh an fheadhainn aig a bheil cunnart mòr bho dhuilgheadasan (leithid galairean) bho bhith a’ cleachdadh dòsan àrda de corticosteroids, faodar beachdachadh air leigheasan seachnaidh corticosteroid. Ged a tha aithisgean air a bhith ann gum faodadh immunoglobulin intravenous (IVIG) a bhith èifeachdach ann an cuid de chùisean, tha sgrùdadh fosgailte air sealltainn gu bheil cunnart mòr ann bho bhuaidhean àicheil, gu h-àraidh thromboembolism, agus mar thoradh air sin bidh mòran euslaintich mu dheireadh ag atharrachadh gu leigheas glucocorticoid siostamach. Is dòcha gu bheil èifeachdas IVIG co-cheangailte ris a’ bhuaidh a th’ aige air antibody a ghlanadh, a chuidicheas le bhith a’ cur casg air galar bhìorasach no ath-ghnìomhachadh a’ bhìoras. Ach, air sgàth nan dòsan mòra de IVIG, is dòcha nach bi e freagarrach dha euslaintich le fàilligeadh cridhe congestive, fàilligeadh nan dubhagan, no fàilligeadh an grùthan.
Am measg roghainnean làimhseachaidh eile tha mycophenolate, cyclosporin agus cyclophosphamide. Le bhith a’ cur bacadh air gnìomhachd cheallan-T, bidh cyclosporine a’ bacadh tar-sgrìobhadh gine de cytokines leithid interleukin-5, agus mar sin a’ lughdachadh fastadh eosinophilic agus gnìomhachd cheallan-T sònraichte do dhrogaichean. Sheall sgrùdadh anns an robh còignear euslaintich air an làimhseachadh le cyclosporine agus 21 euslaintich air an làimhseachadh le glucocorticoids siostamach gu robh cleachdadh cyclosporine co-cheangailte ri ìrean nas ìsle de dh’ adhartas galair, ceumannan clionaigeach agus obair-lann nas fheàrr, agus fuireach nas giorra san ospadal. Ach, chan eilear an-dràsta a’ meas cyclosporine mar a’ chiad làimhseachadh loidhne airson DRESS. Bithear a’ cleachdadh azathioprine agus mycophenolate sa mhòr-chuid airson leigheas cumail suas seach leigheas inntrigidh.
Chaidh antibodies monoclonal a chleachdadh gus DRESS a làimhseachadh. Tha iad sin a’ toirt a-steach Mepolizumab, Ralizumab, agus benazumab a bhios a’ cur bacadh air interleukin-5 agus a axis gabhadair, luchd-bacadh Janus kinase (leithid tofacitinib), agus antibodies monoclonal an-aghaidh CD20 (leithid rituximab). Am measg nan leigheasan sin, thathas den bheachd gur e drogaichean an-aghaidh interleukin-5 an leigheas inntrigidh as ruigsinniche, as èifeachdaiche agus as sàbhailte. Is dòcha gu bheil an dòigh-obrach èifeachdais co-cheangailte ri àrdachadh tràth ìrean interleukin-5 ann an DRESS, a bhios mar as trice air a bhrosnachadh le ceallan T sònraichte do dhrogaichean. Is e Interleukin-5 am prìomh riaghlaiche air eosinophils agus tha e an urra ris an fhàs, an eadar-dhealachadh, an fastadh, an gnìomhachadh agus am mairsinn. Bithear a’ cleachdadh drogaichean an-aghaidh interleukin-5 gu cumanta gus euslaintich a làimhseachadh aig a bheil eosinophilia no mì-ghnìomhachd organ fhathast às deidh dhaibh glucocorticoids siostamach a chleachdadh.

Fad an làimhseachaidh
Feumaidh làimhseachadh DRESS a bhith gu math pearsanta agus air atharrachadh gu dinamach a rèir adhartas a’ ghalair agus freagairt an làimhseachaidh. Mar as trice feumaidh euslaintich le DRESS a bhith san ospadal, agus feumaidh mu chairteal de na cùisean sin riaghladh cùram dian. Rè an ospadail, thèid comharran an euslaintich a mheasadh gach latha, thèid sgrùdadh corporra coileanta a dhèanamh, agus thèid comharran obair-lann a sgrùdadh gu cunbhalach gus measadh a dhèanamh air com-pàirteachadh organ agus atharrachaidhean ann an eosinophils.
Às dèidh an leigeil a-mach às an ospadal, feumar fhathast measadh leanmhainn seachdaineil a dhèanamh gus sùil a chumail air atharrachaidhean anns an t-suidheachadh agus am plana làimhseachaidh atharrachadh ann an deagh àm. Faodaidh ath-chraoladh tachairt gu fèin-ghluasadach rè crìonadh dòs glucocorticoid no às dèidh maitheanas, agus faodaidh e nochdadh mar aon chomharradh no leòn organ ionadail, agus mar sin feumar sùil a chumail air euslaintich san fhad-ùine agus gu coileanta.