naidheachdan

Anns an deich bliadhna a dh’fhalbh, chaidh teicneòlas sreath gine a chleachdadh gu farsaing ann an rannsachadh aillse agus cleachdadh clionaigeach, agus tha e air a bhith na inneal cudromach airson feartan moileciuil aillse fhoillseachadh. Tha adhartasan ann an breithneachadh moileciuil agus leigheas cuimsichte air leasachadh bhun-bheachdan leigheas mionaideach tumhair a bhrosnachadh agus air atharrachaidhean mòra a thoirt air raon iomlan breithneachadh agus làimhseachadh tumhair. Faodar deuchainnean ginteil a chleachdadh gus rabhadh a thoirt seachad mu chunnart aillse, co-dhùnaidhean làimhseachaidh a stiùireadh agus prognosis a mheasadh, agus tha e na inneal cudromach gus builean clionaigeach euslaintich a leasachadh. An seo, tha sinn a’ geàrr-chunntas air na h-artaigilean a chaidh fhoillseachadh o chionn ghoirid ann an CA Cancer J Clin, JCO, Ann Oncol agus irisean eile gus ath-sgrùdadh a dhèanamh air cleachdadh deuchainnean ginteil ann am breithneachadh agus làimhseachadh aillse.

Mùthaidhean somatic agus mùthaidhean germline. San fharsaingeachd, is e mùthaidhean DNA a dh’ fhaodadh a bhith air an oighreachdadh bho phàrantan (mùthaidhean germline) no air an faighinn le aois (mùthaidhean somatic). Tha mùthaidhean germline an làthair bho àm breith, agus mar as trice bidh am mùthadair a’ giùlan a’ mhùthaidh ann an DNA gach cealla sa bhodhaig agus faodar a thoirt do shliochd. Bidh daoine fa leth a’ faighinn mùthaidhean somatic ann an ceallan neo-gametic agus mar as trice chan eil iad air an toirt do shliochd. Faodaidh mùthaidhean germline agus somatic gnìomhachd àbhaisteach cheallan a sgrios agus leantainn gu cruth-atharrachadh malignant cheallan. Tha mùthaidhean somatic nam prìomh dhraibhear airson malignance agus am biomarker as ro-innseach ann an oncology; ge-tà, tha timcheall air 10 gu 20 sa cheud de dh’ euslaintich tumhair a’ giùlan mùthaidhean germline a tha ag àrdachadh an cunnart aillse gu mòr, agus tha cuid de na mùthaidhean sin cuideachd leigheasach.
Mùthadh draibhear agus mùthadh luchd-siubhail. Chan eil a h-uile caochladh DNA a’ toirt buaidh air gnìomhachd cealla; air a’ chuibheasachd, bheir e còig gu deich tachartasan genomic, ris an canar “mùthaidhean draibhear”, gus crìonadh cealla àbhaisteach a bhrosnachadh. Bidh mùthaidhean draibhear gu tric a’ tachairt ann an ginean a tha dlùth-cheangailte ri gnìomhachd beatha cealla, leithid ginean a tha an sàs ann an riaghladh fàs cealla, càradh DNA, smachd cearcall cealla agus pròiseasan beatha eile, agus tha comas aca a bhith air an cleachdadh mar thargaidean leigheasach. Ach, tha an àireamh iomlan de mhùthaidhean ann an aillse sam bith gu math mòr, bho beagan mhìltean ann an cuid de aillsean broilleach gu còrr air 100,000 ann an cuid de aillsean colorectal agus endometrial a tha gu math caochlaideach. Chan eil cudromachd bith-eòlasach sam bith aig a’ mhòr-chuid de mhùthaidhean no tha iad cuibhrichte, eadhon ged a thachras am mùthadh anns an roinn còdaidh, canar “mùthaidhean luchd-siubhail” ri tachartasan mùthaidh neo-chudromach mar sin. Ma tha caochladh gine ann an seòrsa tumhair sònraichte a’ ro-innse a fhreagairt do làimhseachadh no a strì an aghaidh làimhseachadh, thathas den bheachd gu bheil an caochladh obrachaidh gu clionaigeach.
Oncogenes agus ginean casg tumhair. Faodar ginean a bhios tric ag atharrachadh ann an aillse a roinn gu garbh ann an dà roinn, oncogenes agus ginean casg tumhair. Ann an ceallan àbhaisteach, bidh am pròtain a tha air a chòdachadh le oncogenes a’ cluich pàirt mhòr ann a bhith a’ brosnachadh iomadachadh cheallan agus a’ cur bacadh air apoptosis cealla, agus tha am pròtain a tha air a chòdachadh le ginean oncosuppressor gu mòr an urra ri bhith a’ riaghladh roinneadh cealla gu àicheil gus gnìomhachd àbhaisteach cealla a chumail suas. Anns a’ phròiseas cruth-atharrachaidh malignant, bidh mùthadh genomic ag adhbhrachadh àrdachadh ann an gnìomhachd oncogene agus lùghdachadh no call gnìomhachd gine oncosuppressor.
Caochladh beag agus caochladh structarail. Is iad seo an dà phrìomh sheòrsa mùthaidhean anns a’ ghinòm. Bidh caochlaidhean beaga ag atharrachadh DNA le bhith ag atharrachadh, a’ cuir às, no a’ cur àireamh bheag de bhunaitean ris, a’ gabhail a-steach cuir a-steach bunait, cuir às, gluasad frèam, call codon tòiseachaidh, mùthaidhean call codon stad, msaa. Is e ath-rèiteachadh mòr genome a th’ ann an caochladh structarail, anns a bheil earrannan gine a’ dol ann am meud bho beagan mhìltean bunait chun a’ mhòr-chuid den chromosome, a’ gabhail a-steach atharrachaidhean àireamh leth-bhreac gine, cuir às do chromosome, dùblachadh, tionndadh no gluasad. Faodaidh na mùthaidhean sin lùghdachadh no leasachadh a dhèanamh air gnìomh pròtain. A bharrachd air atharrachaidhean aig ìre ginean fa leth, tha soidhnichean genomic cuideachd nam pàirt de aithisgean sreath clionaigeach. Faodar soidhnichean genomic fhaicinn mar phàtranan iom-fhillte de dh’atharrachaidhean beaga agus/no structarail, a’ gabhail a-steach luchd mùthaidh tumhair (TMB), neo-sheasmhachd microsatellite (MSI), agus easbhaidhean ath-cho-chur homologous.

Mùthadh clonal agus mùthadh fo-chlonal. Tha mùthaidhean clonal an làthair anns a h-uile cealla tumhair, tha iad an làthair aig àm breithneachaidh, agus bidh iad fhathast an làthair às deidh do làimhseachadh adhartas a dhèanamh. Mar sin, tha comas aig mùthaidhean clonal a bhith air an cleachdadh mar thargaidean leigheasach tumhair. Chan eil mùthaidhean fo-chlonal an làthair ach ann am fo-sheata de cheallan aillse agus faodar an lorg aig toiseach breithneachaidh, ach falbhaidh iad le tilleadh às deidh sin no nochdaidh iad dìreach às deidh làimhseachadh. Tha neo-chunbhalachd aillse a’ toirt iomradh air làthaireachd iomadh mùthadh fo-chlonal ann an aon aillse. Gu sònraichte, tha a’ mhòr-chuid de mhùthaidhean dràibhear clionaigeach cudromach anns a h-uile gnè aillse cumanta nan mùthaidhean clonal agus bidh iad seasmhach tron ​​​​​​adhartas aillse. Is dòcha nach tèid strì an aghaidh, a bhios gu tric air a mheadhanachadh le fo-chlonan, a lorg aig àm breithneachaidh ach nochdaidh e nuair a thig e air ais às deidh làimhseachadh.

Bithear a’ cleachdadh an dòigh thraidiseanta FISH neo karyotype cealla gus atharrachaidhean a lorg aig ìre a’ chromosoma. Faodar FISH a chleachdadh gus co-aonaidhean gine, sguabadh às, agus iomadachadh gine a lorg, agus thathar den bheachd gur e seo an “inbhe òir” airson atharrachaidhean mar sin a lorg, le cruinneas agus cugallachd àrd ach toradh cuibhrichte. Ann an cuid de dhroch-chinneasan fala, gu h-àraidh leucemia géar, thathas fhathast a’ cleachdadh karyotyping gus stiùireadh a thoirt do bhreithneachadh agus prognosis, ach tha an dòigh seo mean air mhean ga chur an àite le deuchainnean moileciuil cuimsichte leithid FISH, WGS, agus NGS.
Faodar atharrachaidhean ann an ginean fa leth a lorg le PCR, an dà chuid PCR fìor-ùine agus PCR boinne didseatach. Tha cugallachd àrd aig na dòighean sin, tha iad gu sònraichte freagarrach airson lorg agus sgrùdadh lotan beaga fuigheallach, agus faodaidh iad toraidhean fhaighinn ann an ùine an ìre mhath goirid, is e an ana-cothrom gu bheil an raon lorg cuibhrichte (mar as trice chan eil iad a’ lorg ach mùthaidhean ann an aon no beagan ghinean), agus tha an comas iomadh deuchainn a dhèanamh cuibhrichte.
’S e inneal sgrùdaidh stèidhichte air pròtain a th’ ann an imdhíon-eòlas-cheimigeachd (IHC) a thathas a’ cleachdadh gu cumanta gus lorg a dhèanamh air mar a bhios comharran bith-eòlasach leithid ERBB2 (HER2) agus gabhadairean estrogen ag obair. Faodar IHC a chleachdadh cuideachd gus lorg a dhèanamh air pròtainean mùthaichte sònraichte (leithid BRAF V600E) agus co-aonaidhean gine sònraichte (leithid co-aonaidhean ALK). Is e buannachd IHC gum faodar a thoirt a-steach gu furasta don phròiseas àbhaisteach mion-sgrùdaidh clò, agus mar sin faodar a chur còmhla ri deuchainnean eile. A bharrachd air an sin, faodaidh IHC fiosrachadh a thoirt seachad mu shuidheachadh phròtainean fo-cheallach. Is e na h-eas-bhuannachdan comas sgèileachaidh cuibhrichte agus iarrtasan eagrachaidh àrda.
Seicheamhachadh an dàrna ginealach (NGS) Bidh NGS a’ cleachdadh dhòighean-obrach seicheamhachaidh co-shìnte àrd-toraidh gus atharrachaidhean a lorg aig ìre DNA agus/no RNA. Faodar an dòigh-obrach seo a chleachdadh gus an dà chuid an genoma gu lèir (WGS) agus na roinnean gine a tha fo cheist a sheicheamhachadh. Tha WGS a’ toirt seachad am fiosrachadh as coileanta mu mùthaidhean genomic, ach tha mòran chnapan-starra ann a thaobh a chur an sàs gu clionaigeach, a’ gabhail a-steach an fheum air sampallan clò tumhair ùra (chan eil WGS fhathast freagarrach airson sampallan neo-ghluasadach le formalin a sgrùdadh) agus a’ chosgais àrd.
Tha sreathanachadh NGS cuimsichte a’ toirt a-steach sreathanachadh exon slàn agus pannal gine targaid. Bidh na deuchainnean seo a’ neartachadh roinnean inntinneach le proban DNA no iomadachadh PCR, agus mar sin a’ cuingealachadh na tha de shreathanachadh a dhìth (tha an exome slàn a’ dèanamh suas 1 gu 2 sa cheud den genome, agus eadhon pannalan mòra anns a bheil 500 gine a’ dèanamh suas dìreach 0.1 sa cheud den genome). Ged a bhios sreathanachadh exon slàn ag obair gu math ann an clò stèidhichte air formalin, tha a chosgais fhathast àrd. Tha measgachadh gine targaid an ìre mhath eaconamach agus a’ leigeil le sùbailteachd ann a bhith a’ taghadh ginean airson an deuchainn. A bharrachd air an sin, tha DNA saor a’ cuairteachadh (cfDNA) a’ tighinn am bàrr mar roghainn ùr airson mion-sgrùdadh genomic air euslaintich aillse, ris an canar biopsies leaghaidh. Faodaidh ceallan aillse agus ceallan àbhaisteach DNA a leigeil ma sgaoil a-steach don t-sruth fala, agus canar DNA tumhair a’ cuairteachadh (ctDNA) ris an DNA a thèid a rùsgadh bho cheallan aillse, a dh’ fhaodar a sgrùdadh gus mùthaidhean a dh’ fhaodadh a bhith ann an ceallan tumhair a lorg.
Tha an roghainn deuchainn an urra ris an duilgheadas clionaigeach sònraichte a tha ri fhuasgladh. Faodar a’ mhòr-chuid de na comharran bith-eòlasach co-cheangailte ri leigheasan ceadaichte a lorg le dòighean FISH, IHC, agus PCR. Tha na dòighean sin reusanta airson meudan beaga de chomharran bith-eòlasach a lorg, ach chan eil iad a’ leasachadh èifeachdas an lorg le bhith a’ meudachadh an toraidh, agus ma lorgar cus chomharran bith-eòlasach, is dòcha nach bi clò gu leòr ann airson a lorg. Ann an cuid de dh’ aillsean sònraichte, leithid aillse sgamhain, far a bheil e duilich sampallan clò fhaighinn agus far a bheil iomadh comharra bith-eòlasach ri dhearbhadh, tha cleachdadh NGS na roghainn nas fheàrr. Mar cho-dhùnadh, tha an roghainn deuchainn an urra ri àireamh nam comharran bith-eòlasach a thèid a dhearbhadh airson gach euslainteach agus àireamh nan euslaintich a thèid a dhearbhadh airson a’ chomharra bith-eòlasach. Ann an cuid de chùisean, tha cleachdadh IHC / FISH gu leòr, gu sònraichte nuair a chaidh an targaid a chomharrachadh, leithid lorg gabhadan estrogen, gabhadan progesterone, agus ERBB2 ann an euslaintich aillse broilleach. Ma tha feum air sgrùdadh nas coileanta air mùthaidhean genomic agus an rannsachadh airson targaidean leigheasach a dh’ fhaodadh a bhith ann, tha NGS nas eagraichte agus nas èifeachdaiche a thaobh cosgais. A bharrachd air sin, faodar beachdachadh air NGS ann an cùisean far a bheil toraidhean IHC/FISH mì-shoilleir no neo-chinnteach.

Tha diofar stiùiridhean a’ toirt seachad stiùireadh air dè na h-euslaintich a bu chòir a bhith airidh air deuchainnean ginteil. Ann an 2020, chuir Buidheann-obrach Leigheas Mionaideach ESMO a-mach a’ chiad mholaidhean deuchainn NGS airson euslaintich le aillse adhartach, a’ moladh deuchainnean NGS cunbhalach airson aillse sgamhain neo-sgàmach neo-bheag-cheallach adhartach, aillse prostate, aillse colorectal, aillse duct bile, agus sampallan tumhair aillse ubhagach, agus ann an 2024, rinn ESMO ùrachadh air a’ bhunait seo, a’ moladh gun deidheadh ​​​​aillse broilleach agus tumhair tearc a thoirt a-steach. Leithid tumhair stromal gastrointestinal, sarcomas, aillsean thyroid agus aillsean de thùs neo-aithnichte.
Ann an 2022, tha Beachd Clionaigeach ASCO air deuchainnean genome somatic ann an euslaintich le aillse meatastatach no adhartach ag ràdh ma thèid leigheas co-cheangailte ri comharra bith-eòlasach aontachadh ann an euslaintich le tumhair chruaidh meatastatach no adhartach, thathas a’ moladh deuchainnean ginteil airson na h-euslaintich sin. Mar eisimpleir, bu chòir deuchainnean genomic a dhèanamh ann an euslaintich le melanoma meatastatach gus sgrìonadh airson mùthaidhean BRAF V600E, leis gu bheil luchd-bacadh RAF agus MEK air an aontachadh airson a’ chomharra seo. A bharrachd air an sin, bu chòir deuchainnean ginteil a dhèanamh cuideachd ma tha comharra soilleir ann de dh’ strì an aghaidh an druga a thèid a thoirt don euslainteach. Mar eisimpleir, chan eil Egfrmab èifeachdach ann an aillse colorectal mutant KRAS. Nuair a thathar a’ beachdachadh air freagarrachd euslaintich airson sreath gine, bu chòir inbhe corporra an euslaintich, co-mhorbidities, agus ìre tumhair a bhith air an amalachadh, leis gu bheil an t-sreath de cheumannan a tha a dhìth airson sreath genome, a’ gabhail a-steach cead an euslaintich, giullachd obair-lann, agus mion-sgrùdadh air toraidhean sreath, ag iarraidh gum bi comas corporra agus dùil-beatha iomchaidh aig an euslainteach.
A bharrachd air mùthaidhean somatic, bu chòir cuid de dh’ aillsean a dhearbhadh airson ginean loidhne-germ cuideachd. Faodaidh deuchainnean airson mùthaidhean loidhne-germ buaidh a thoirt air co-dhùnaidhean làimhseachaidh airson aillsean leithid mùthaidhean BRCA1 agus BRCA2 ann an aillsean broilleach, ovarian, prostate, agus pancreatic. Dh’ fhaodadh buaidh a bhith aig mùthaidhean loidhne-germ cuideachd air sgrìonadh agus casg aillse san àm ri teachd ann an euslaintich. Feumaidh euslaintich a dh’ fhaodadh a bhith freagarrach airson deuchainn airson mùthaidhean loidhne-germ coinneachadh ri cumhaichean sònraichte, a tha a’ toirt a-steach factaran leithid eachdraidh teaghlaich aillse, aois aig breithneachadh, agus seòrsa aillse. Ach, chan eil mòran euslaintich (suas ri 50%) aig a bheil mùthaidhean pathogenic anns an loidhne-germ a’ coinneachadh ri slatan-tomhais traidiseanta airson deuchainn airson mùthaidhean loidhne-germ stèidhichte air eachdraidh teaghlaich. Mar sin, gus an comharrachadh as fheàrr fhaighinn air luchd-giùlain mùthaidh, tha an Lìonra Nàiseanta Coileanta Ailse (NCCN) a’ moladh gum bi a h-uile no a’ mhòr-chuid de dh’ euslaintich le aillse broilleach, ovarian, endometrial, pancreatic, colorectal, no prostate air an deuchainn airson mùthaidhean loidhne-germ.
A thaobh àm nan deuchainnean ginteil, leis gu bheil a’ mhòr-chuid de na mùthaidhean dràibhear a tha cudromach gu clionaigeach clonal agus an ìre mhath seasmhach thar cùrsa adhartas aillse, tha e reusanta deuchainnean ginteil a dhèanamh air euslaintich aig àm breithneachadh aillse adhartach. Airson deuchainnean ginteil às dèidh sin, gu sònraichte às dèidh leigheas moileciuil targaideach, tha deuchainnean ctDNA nas buannachdail na DNA clò tumhair, leis gum faod DNA fala DNA a bhith ann bho gach leòn tumhair, agus tha sin nas freagarraiche airson fiosrachadh fhaighinn mu neo-chunbhalachd tumhair.
Dh’fhaodadh gum bi mion-sgrùdadh air ctDNA às dèidh làimhseachaidh comasach air freagairt tumhair do làimhseachadh a ro-innse agus adhartas galair a chomharrachadh nas tràithe na dòighean ìomhaighean àbhaisteach. Ach, chan eil protocolaidhean airson an dàta seo a chleachdadh gus co-dhùnaidhean làimhseachaidh a stiùireadh air an stèidheachadh, agus chan eilear a’ moladh mion-sgrùdadh ctDNA mura h-eil e ann an deuchainnean clionaigeach. Faodar ctDNA a chleachdadh cuideachd gus measadh a dhèanamh air lotan beaga a tha air fhàgail às dèidh lannsaireachd tumhair radaigeach. Tha deuchainn ctDNA às dèidh lannsaireachd na ro-innseadair làidir air adhartas galair às dèidh sin agus dh’fhaodadh e cuideachadh le bhith a’ dearbhadh am faigh euslainteach buannachd bho chemotherapy co-phàirteach, ach chan eilear fhathast a’ moladh ctDNA a chleachdadh taobh a-muigh dheuchainnean clionaigeach gus co-dhùnaidhean chemotherapy co-phàirteach a stiùireadh.

Giullachd dàta Is e a’ chiad cheum ann an sreath-sgrùdadh genome DNA a thoirt a-mach à sampallan euslaintich, leabharlannan ullachadh, agus dàta sreath-sgrùdaidh amh a chruthachadh. Feumaidh an dàta amh tuilleadh giullachd, a’ gabhail a-steach sìoladh dàta ìosal-inbhe, a choimeas ris a’ genome iomraidh, a’ comharrachadh diofar sheòrsaichean mùthaidhean tro dhiofar algairidhean anailis, a’ dearbhadh buaidh nam mùthaidhean sin air eadar-theangachadh pròtain, agus a’ sìoladh mùthaidhean loidhne germ.
Tha anotachadh gine draibhear air a dhealbhadh gus eadar-dhealachadh a dhèanamh eadar mùthaidhean draibhear agus luchd-siubhail. Bidh mùthaidhean draibhear ag adhbhrachadh call no àrdachadh ann an gnìomhachd gine casg tumhair. Am measg atharrachaidhean beaga a tha ag adhbhrachadh neo-ghnìomhachadh ginean casg tumhair tha mùthaidhean neo-àbhaisteach, mùthaidhean frèam-atharrachaidh, agus mùthaidhean làraich splicing cudromach, a bharrachd air cuir às do codon tòiseachaidh nas ainneimhe, cuir às do codon stad, agus raon farsaing de mùthaidhean cuir a-steach / cuir às do intron. A bharrachd air an sin, faodaidh mùthaidhean missense agus mùthaidhean cuir a-steach / cuir às do intron beaga leantainn gu call gnìomhachd gine casg tumhair nuair a bheir iad buaidh air raointean gnìomh cudromach. Am measg atharrachaidhean structarail a tha ag adhbhrachadh call gnìomhachd gine casg tumhair tha cuir às do gine pàirteach no iomlan agus atharrachaidhean genomic eile a tha ag adhbhrachadh sgrios frèam leughaidh a’ ghine. Am measg atharrachaidhean beaga a tha ag adhbhrachadh gnìomh nas fheàrr de oncogenes tha mùthaidhean missense agus cuir a-steach / cuir às do intron bho àm gu àm a tha ag amas air raointean gnìomh pròtain cudromach. Ann an cùisean ainneamh, faodaidh mùthaidhean gearradh pròtain no làraich splicing leantainn gu gnìomhachadh oncogenes. Am measg atharrachaidhean structarail a tha ag adhbhrachadh gnìomhachadh oncogene tha aonadh gine, cuir às do gine, agus dùblachadh gine.
Bidh mìneachadh clionaigeach air atharrachadh genomic a’ measadh cudromachd clionaigeach mùthaidhean a chaidh an comharrachadh, i.e. an luach breithneachaidh, prognosach no leigheasach a dh’ fhaodadh a bhith aca. Tha grunn shiostaman rangachaidh stèidhichte air fianais ann a dh’ fhaodar a chleachdadh gus stiùireadh a thoirt do mhìneachadh clionaigeach air atharrachadh genomic.
Tha Stòr-dàta Onco-eòlais Leigheas Mionaideach (OncoKB) Ionad Ailse Sloan-Kettering Memorial a’ seòrsachadh atharrachaidhean gine ann an ceithir ìrean stèidhichte air an luach ro-innseach airson cleachdadh dhrogaichean: Ìre 1/2, ceadaichte leis an FDA, no comharran-bith-eòlasach àbhaisteach gu clionaigeach a bhios a’ ro-innse freagairt comharra sònraichte do dhroga ceadaichte; Ìre 3, comharran-bith-eòlasach ceadaichte no neo-aontaichte leis an FDA a bhios a’ ro-innse freagairt do dhrogaichean ùra targaideach a tha air gealladh a nochdadh ann an deuchainnean clionaigeach, agus Ìre 4, comharran-bith-eòlasach neo-aontaichte leis an FDA a bhios a’ ro-innse freagairt do dhrogaichean ùra targaideach a tha air fianais bhitheòlasach cinnteach a nochdadh ann an deuchainnean clionaigeach. Chaidh còigeamh fo-bhuidheann co-cheangailte ri strì an aghaidh làimhseachaidh a chur ris.
Tha stiùiridhean Comann Ameireaganach airson Paiteòlas Molecular (AMP)/Comann Ameireaganach airson Onco-eòlas Clionaigeach (ASCO)/Colaiste nam Paiteòlaichean Ameireaganach (CAP) airson mìneachadh atharrachadh somatic a roinn ann an ceithir roinnean: Ìre I, le cudromachd clionaigeach làidir; Ìre II, le cudromachd clionaigeach a dh’fhaodadh a bhith ann; Ìre III, cudromachd clionaigeach neo-aithnichte; Ìre IV, chan eil fios a bheil cudromachd clionaigeach aige. Chan eil ach atharrachaidhean ìre I agus II luachmhor airson co-dhùnaidhean làimhseachaidh.
Tha Sgèile Obrachaidh Clionaigeach Targaid Mhóileciuil (ESCAT) ESMO a’ seòrsachadh atharrachaidhean gine ann an sia ìrean: Ìre I, targaidean a tha freagarrach airson cleachdadh cunbhalach; tha e coltach gun tèid Ìre II, targaid a tha fhathast ga sgrùdadh, a chleachdadh gus sgrìonadh a dhèanamh air sluagh euslaintich a dh’ fhaodadh buannachd fhaighinn bhon dhroga targaid, ach tha feum air barrachd dàta gus taic a thoirt dha. Ìre III, atharrachaidhean gine targaideach a tha air buannachd clionaigeach a nochdadh ann an gnèithean aillse eile; Ìre IV, dìreach atharrachaidhean gine targaideach le taic bho fhianais ro-clionaigeach; Ann an ìre V, tha fianais ann gus taic a thoirt do chudromachd clionaigeach a bhith a’ targaideadh a’ mhùthaidh, ach chan eil leigheas aon-dhroga an aghaidh na targaid a’ leudachadh mairsinneachd, no faodar ro-innleachd làimhseachaidh measgaichte a ghabhail os làimh; Ìre X, dìth luach clionaigeach.