naidheachdan

Tha aillse sgamhain neo-bheag-cheallach (NSCLC) cunntachail airson mu 80%-85% de dh’ àireamh iomlan aillsean sgamhain, agus ’s e toirt air falbh lannsaichte an dòigh as èifeachdaiche airson làimhseachadh radaigeach NSCLC tràth. Ach, le dìreach lùghdachadh 15% ann an ath-chuairteachadh agus leasachadh 5% ann am mairsinneachd 5-bliadhna às dèidh chemotherapy perioperative, tha feum clionaigeach mòr gun choileanadh ann.

Tha imdhíon-leigheas perioperative airson NSCLC na phrìomh chuspair rannsachaidh ùr anns na bliadhnachan mu dheireadh, agus tha toraidhean grunn dheuchainnean fo smachd air thuaiream ìre 3 air àite cudromach imdhíon-leigheas perioperative a stèidheachadh.

Tha imdhíon-leigheas airson euslaintich le aillse sgamhain neo-bheag-cheallach (NSCLC) tràth-ìre a ghabhas obrachadh air adhartas mòr air a dhèanamh anns na bliadhnachan mu dheireadh, agus chan e a-mhàin gu bheil an ro-innleachd làimhseachaidh seo a’ leudachadh mairsinneachd euslaintich, ach cuideachd a’ leasachadh càileachd beatha, a’ toirt seachad cur-ris èifeachdach ri lannsaireachd thraidiseanta.

A rèir cuin a thèid immunotherapy a thoirt seachad, tha trì prìomh phàtranan immunotherapy ann an làimhseachadh NSCLC tràth-ìre a ghabhas obrachadh:

1. Leigheas-dìona neoadjuvant leis fhèin: Bithear a’ dèanamh leigheas-dìona ron lannsaireachd gus meud an tumhair a lughdachadh agus cunnart ath-chuairteachadh a lughdachadh. Sheall sgrùdadh CheckMate 816 [1] gun do leasaich leigheas-dìona còmhla ri chemotherapy mairsinneachd gun tachartas (EFS) gu mòr anns an ìre neoadjuvant an taca ri chemotherapy leis fhèin. A bharrachd air an sin, faodaidh leigheas-dìona neoadjuvant an ìre ath-chuairteachaidh a lughdachadh agus aig an aon àm an ìre freagairt iomlan pathological (pCR) aig euslaintich a leasachadh, agus mar sin a’ lughdachadh coltachd ath-chuairteachadh às dèidh lannsaireachd.
2. Immunotherapy perioperative (neoadjuvant + adjuvant): Anns a’ mhodh seo, thèid immunotherapy a rianachd ro agus às dèidh lannsaireachd gus a’ bhuaidh an-aghaidh tumhair aige a mheudachadh agus na lotan as lugha a tha air fhàgail às dèidh lannsaireachd a thoirt air falbh. Is e prìomh amas a’ mhodail làimhseachaidh seo ìrean mairsinn fad-ùine agus leigheis a leasachadh airson euslaintich tumhair le bhith a’ cothlamadh immunotherapy aig ìrean neoadjuvant (ro-obrachaidh) agus adjuvant (às dèidh lannsaireachd). Tha Keykeynote 671 na riochdaire den mhodail seo [2]. Mar an aon deuchainn fo smachd air thuaiream (RCT) le puingean crìochnachaidh EFS agus OS adhartach, rinn e measadh air èifeachdas palizumab còmhla ri chemotherapy ann an euslaintich NSCLC ìre Ⅱ, ⅢA, agus ⅢB (N2) a ghabhadh a thoirt air falbh gu perioperative. An coimeas ri chemotherapy leis fhèin, leudaich pembrolizumab còmhla ri chemotherapy an EFS meadhanach le 2.5 bliadhna agus lughdaich e cunnart adhartas galair, ath-chuairteachadh, no bàs le 41%; B’ e KEYNOTE-671 a’ chiad sgrùdadh imdhíon-leighis a sheall buannachd mairsinn iomlan (OS) ann an NSCLC a ghabhadh a thoirt air falbh, le lùghdachadh 28% ann an cunnart bàis (HR, 0.72), clach-mhìle ann an imdhíon-leighis neoadjuvant agus adjuvant airson NSCLC tràth-ìre obrachail.

3. Leigheas-dìona co-phàirteach leis fhèin: Anns a’ mhodh seo, cha d’ fhuair euslaintich làimhseachadh dhrogaichean ron lannsaireachd, agus chaidh drogaichean-dìona a chleachdadh às dèidh lannsaireachd gus casg a chuir air tilleadh tumhair a bha air fhàgail, a tha freagarrach dha euslaintich le cunnart àrd ath-chuairteachaidh. Rinn sgrùdadh IMpower010 measadh air èifeachdas attilizumab co-phàirteach às dèidh lannsaireachd an taca ri leigheas taiceil as fheàrr ann an euslaintich le NSCLC ìre IB gu IIIA air an toirt air falbh gu tur (AJCC 7mh deasachadh) [3]. Sheall na toraidhean gun do leudaich leigheas co-phàirteach le attilizumab mairsinneachd gun ghalar (DFS) gu mòr ann an euslaintich PD-L1 deimhinneach aig ìre ⅱ gu ⅢA. A bharrachd air an sin, rinn sgrùdadh KEYNOTE-091/PEARLS measadh air buaidh pembrolizumab mar leigheas co-phàirteach ann an euslaintich le NSCLC ìre IB gu IIIA air an toirt air falbh gu tur [4]. Chaidh Pabolizumab a leudachadh gu mòr anns an t-sluagh iomlan (HR, 0.76), le DFS meadhanach de 53.6 mìosan anns a’ bhuidheann Pabolizumab agus 42 mìosan anns a’ bhuidheann placebo. Anns an fho-bhuidheann de dh’euslaintich le sgòr co-roinn tumhair PD-L1 (TPS) ≥50%, ged a bha an DFS air a leudachadh sa bhuidheann Pabolizumab, cha robh an diofar eadar an dà bhuidheann cudromach gu staitistigeil air sgàth meud an t-sampall an ìre mhath beag, agus bha feum air ùine leanmhainn nas fhaide gus dearbhadh.

A rèir co-dhiù a thèid immunotherapy a chur còmhla ri drogaichean no ceumannan leigheasach eile agus am modh measgachadh, faodar prògram immunotherapy neoadjuvant agus immunotherapy adjuvant a roinn anns na trì prìomh mhodhan a leanas:

1. Leigheas-dìona singilte: Tha an seòrsa leigheis seo a’ toirt a-steach sgrùdaidhean leithid LCMC3 [5], IMpower010 [3], KEYNOTE-091/PEARLS [4], BR.31 [6], agus ANVIL [7], air an comharrachadh le bhith a’ cleachdadh dhrogaichean aon-leigheas-dìona mar leigheas co-phàirteach (ùr).
2. Measgachadh de leigheas-dìona agus chemotherapy: Am measg nan sgrùdaidhean sin tha KEYNOTE-671 [2], CheckMate 77T [8], AEGEAN [9], RATIONALE-315 [10], Neotorch [11], agus IMpower030 [12]. Choimhead na sgrùdaidhean seo air buaidhean measgachadh de leigheas-dìona agus chemotherapy anns an ùine timcheall air an obair-lannsa.
3. Measgachadh de leigheas-dìona le modhan làimhseachaidh eile: (1) Measgachadh le drogaichean-dìona eile: Mar eisimpleir, chaidh antigen 4 co-cheangailte ri lymphocyte T cytotoxic (CTLA-4) a chur còmhla ann an deuchainn NEOSTAR [13], chaidh antibody gine gnìomhachaidh lymphocyte 3 (LAG-3) a chur còmhla ann an deuchainn NEO-Predict-Lung [14], agus chaidh structaran immunoglobulin cealla T agus ITIM a chur còmhla ann an deuchainn SKYSCRAPER 15. Tha sgrùdaidhean leithid measgachadh antibody TIGIT [15] air buaidh an-aghaidh tumhair a neartachadh tro mheasgachadh dhrogaichean dìona. (2) Còmhla ri rèidio-leigheas: mar eisimpleir, tha duvaliumab còmhla ri rèidio-leigheas stereotactic (SBRT) air a dhealbhadh gus buaidh leigheasach NSCLC tràth a neartachadh [16]; (3) Measgachadh le drogaichean an-aghaidh angiogenic: Mar eisimpleir, rannsaich sgrùdadh EAST ENERGY [17] buaidh sineirgisteach ramumab còmhla ri leigheas-dìona. Tha sgrùdadh iomadh modh leigheas-dìona a’ sealltainn nach eil dòigh-obrach tagraidh leigheas-dìona san ùine perioperative fhathast air a thuigsinn gu h-iomlan. Ged a tha immunotherapy leis fhèin air deagh thoraidhean a nochdadh ann an làimhseachadh perioperative, le bhith a’ cothlamadh chemotherapy, rèididheachd-leigheis, leigheas antiangiogenic, agus luchd-bacadh puing-sgrùdaidh dìonachd eile leithid CTLA-4, LAG-3, agus TIGIT, tha luchd-rannsachaidh an dòchas èifeachdas immunotherapy a leasachadh tuilleadh.

Chan eil co-dhùnadh ann fhathast air an dòigh as fheàrr de immunotherapy airson NSCLC tràth a ghabhas obrachadh, gu h-àraidh a bheil immunotherapy perioperative an coimeas ri immunotherapy neoadjuvant leis fhèin, agus an urrainn do immunotherapy adjuvant a bharrachd buaidhean a bharrachd cudromach a thoirt gu buil, tha dìth thoraidhean deuchainnean coimeasach dìreach ann fhathast.
Chleachd Forde et al. mion-sgrùdadh cuideamaichte sgòr claonaidh rannsachail gus buaidh dheuchainnean fo smachd air thuaiream ath-aithris, agus dh’atharraich iad na deamografaigs bunaiteach agus feartan galair am measg diofar shluagh sgrùdaidh gus buaidh troimh-chèile nan nithean sin a lughdachadh, a’ dèanamh toraidhean CheckMate 816 [1] agus CheckMate 77T [8] nas coimeasaiche. B’ e an ùine leanmhainn meadhanach 29.5 mìosan (CheckMate 816) agus 33.3 mìosan (CheckMate 77T), fa leth, a’ toirt seachad ùine leanmhainn gu leòr gus EFS agus prìomh thomhasan èifeachdais eile fhaicinn.
Anns an anailis chuideamaichte, b’ e HR EFS 0.61 (95% CI, 0.39 gu 0.97), a’ moladh cunnart ath-chuairteachadh no bàis 39% nas ìsle anns a’ bhuidheann chemotherapy measgaichte nabuliumab perioperative (modh CheckMate 77T) an taca ris a’ bhuidheann chemotherapy measgaichte nabuliumab neoadjuvant (CheckMate 816). Sheall a’ bhuidheann nebuliuzumab + chemotherapy perioperative buannachd bheag anns a h-uile euslainteach aig ìre bunaiteach, agus bha a’ bhuaidh nas follaisiche ann an euslaintich le nas lugha na 1% de dh’ abairt PD-L1 tumhair (lùghdachadh 49% ann an cunnart ath-chuairteachadh no bàis). A bharrachd air an sin, dha euslaintich nach do shoirbhich leotha pCR a choileanadh, sheall a’ bhuidheann chemotherapy measgaichte nabuliumab perioperative buannachd nas motha de EFS (lùghdachadh 35% ann an cunnart ath-chuairteachadh no bàis) na a’ bhuidheann chemotherapy measgaichte nabuliumab neoadjuvant. Tha na toraidhean seo a’ moladh gu bheil am modail immunotherapy perioperative nas buannachdail na am modail immunotherapy neoadjuvant leis fhèin, gu sònraichte ann an euslaintich le abairt PD-L1 ìosal agus fuigheall tumhair às deidh an làimhseachadh tùsail.
Ach, chan eil cuid de choimeasan neo-dhìreach (leithid meta-anailis) air diofar mòr sam bith a nochdadh ann am mairsinneachd eadar immunotherapy neoadjuvant agus immunotherapy perioperative [18]. Lorg meta-anailis stèidhichte air dàta euslaintich fa leth gu robh toraidhean coltach ri chèile aig immunotherapy perioperative agus immunotherapy neoadjuvant air EFS an dà chuid ann am fo-bhuidhnean pCR agus neo-PCR ann an euslaintich le NSCLC tràth-ìre obrachail [19]. A bharrachd air an sin, tha tabhartas ìre an immunotherapy adjuvant, gu sònraichte às deidh dha euslaintich pCR a choileanadh, fhathast na phuing connspaideach anns a’ chlinic.
O chionn ghoirid, bhruidhinn Comataidh Chomhairleachaidh Dhrogaichean Onco-eòlais Rianachd Bidhe is Dhrogaichean nan Stàitean Aonaichte (FDA) air a’ chùis seo, a’ cur cuideam air nach eil dreuchd shònraichte imdhíon-leigheas co-phàirteach soilleir fhathast [20]. Chaidh beachdachadh air na leanas: (1) Gu bheil e duilich buaidhean gach ìre den làimhseachadh aithneachadh: leis gu bheil am prògram timcheall air obair-lannsa air a dhèanamh suas de dhà ìre, neo-cho-phàirteach agus co-phàirteach, tha e duilich tabhartas gach ìre fa leth don bhuaidh iomlan a dhearbhadh, ga dhèanamh duilich dearbhadh dè an ìre as cudromaiche, no am feumar an dà ìre a dhèanamh aig an aon àm; (2) Cothrom cus-làimhseachaidh: ma tha imdhíon-leigheas an sàs anns an dà ìre làimhseachaidh, faodaidh e cus-làimhseachaidh adhbhrachadh do dh’euslaintich agus cunnart fo-bhuaidhean a mheudachadh; (3) Eallach làimhseachaidh nas motha: Faodaidh làimhseachadh a bharrachd anns an ìre làimhseachaidh co-phàirteach leantainn gu eallach làimhseachaidh nas àirde do dh’euslaintich, gu sònraichte ma tha mì-chinnt ann mu a tabhartas do èifeachdas iomlan. Mar fhreagairt don deasbad gu h-àrd, gus co-dhùnadh soilleir a tharraing, tha feum air deuchainnean fo smachd air thuaiream a chaidh a dhealbhadh gu nas cruaidhe airson tuilleadh dearbhaidh san àm ri teachd.