Tha leigheas cealla-T gabhadair antigen chimeric (CAR) air a thighinn gu bhith na làimhseachadh cudromach airson aillsean fala ath-chuairteach no teasfhulangach. An-dràsta, tha sia toraidhean auto-CAR T ceadaichte airson a’ mhargaidh anns na Stàitean Aonaichte, agus tha ceithir toraidhean CAR-T air an liostadh ann an Sìona. A bharrachd air an sin, tha measgachadh de thoraidhean CAR-T autologous agus allogeneic gan leasachadh. Tha companaidhean cungaidh-leigheis leis na toraidhean ath ghinealach seo ag obair gus èifeachdas agus sàbhailteachd leigheasan a th’ ann mar-thà airson aillsean fala a leasachadh fhad ‘s a tha iad ag amas air tumhair chruaidh. Tha ceallan-T CAR cuideachd gan leasachadh gus galairean neo-aillseach leithid galairean fèin-dìona a làimhseachadh.
Tha cosgais CAR T àrd (an-dràsta, tha cosgais CAR T/CAR anns na Stàitean Aonaichte eadar 370,000 agus 530,000 dolar na SA, agus tha na toraidhean CAR-T as saoire ann an Sìona aig 999,000 yuan/càr). A bharrachd air an sin, tha an tricead àrd de ath-bhualaidhean puinnseanta dona (gu sònraichte syndrome neurotoxic co-cheangailte ri ceallan immunoeffector ìre 3/4 [ICANS] agus syndrome leigeil ma sgaoil cytokine [CRS]) air a bhith na phrìomh bhacadh do dhaoine le teachd-a-steach ìosal agus meadhanach gus leigheas ceallan CAR T fhaighinn.
O chionn ghoirid, tha Institiud Teicneòlais nan Innseachan ann am Mumbai agus Ospadal Cuimhneachaidh Tata ann am Mumbai air co-obrachadh gus toradh ùr daonnaichte CD19 CAR T (NexCAR19) a leasachadh, tha e coltach ri toraidhean a th’ ann mar-thà, ach tha e sàbhailte, agus is e an rud as cudromaiche nach eil a’ chosgais ach aon deicheamh cuid de thoraidhean coltach ris sna Stàitean Aonaichte.
Coltach ri ceithir de na sia leigheasan CAR T a chaidh aontachadh le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA), tha NexCAR19 cuideachd ag amas air CD19. Ach, ann an toraidhean a chaidh aontachadh gu malairteach anns na Stàitean Aonaichte, mar as trice bidh am pìos antibody aig ceann a’ CAR a’ tighinn bho luchagan, a tha a’ cuingealachadh a mhaireannachd leis gu bheil an siostam dìon ga aithneachadh mar rud cèin agus mu dheireadh ga ghlanadh. Bidh NexCAR19 a’ cur pròtain daonna ri ceann antibody na luchaige.
Tha sgrùdaidhean obair-lann air sealltainn gu bheil gnìomhachd an-aghaidh tumhair Cars “daonnaichte” co-ionann ri gnìomhachd Cars a tha air an toirt bho luchagan, ach le ìrean nas ìsle de chinneasachadh cytokine air a bhrosnachadh. Mar thoradh air an sin, tha cunnart nas lugha aig euslaintich CRS dona a leasachadh às deidh dhaibh leigheas CAR T fhaighinn, a tha a’ ciallachadh gu bheil sàbhailteachd air a leasachadh.
Gus cosgaisean a chumail ìosal, leasaich, rinn sgioba rannsachaidh NexCAR19 deuchainn air an toradh agus rinn e e gu tur anns na h-Innseachan, far a bheil saothair nas saoire na ann an dùthchannan le teachd-a-steach àrd.
Gus CAR a thoirt a-steach do cheallan-T, mar as trice bidh luchd-rannsachaidh a’ cleachdadh lentiviruses, ach tha lentiviruses daor. Anns na Stàitean Aonaichte, dh’ fhaodadh ceannach gu leòr de vectaran lentivirus airson deuchainn 50-neach cosg $800,000. Chruthaich luchd-saidheans aig a’ chompanaidh leasachaidh NexCAR19 an carbad lìbhrigidh gine iad fhèin, a’ lughdachadh chosgaisean gu mòr. A bharrachd air an sin, tha an sgioba rannsachaidh Innseanach air dòigh nas saoire a lorg airson ceallan innleadaichte a thoirt gu buil ann an àireamhan mòra, a’ seachnadh cleachdadh innealan fèin-ghluasadach daor. Tha an NexCAR19 an-dràsta a’ cosg timcheall air $48,000 gach aonad, no deicheamh cuid de chosgais a cho-aoisean sna SA. A rèir ceannard na companaidh a leasaich NexCAR19, thathar an dùil gun tèid cosgais an toraidh a lùghdachadh nas fhaide san àm ri teachd.
Mu dheireadh, tha sàbhailteachd nas fheàrr an làimhseachaidh seo an taca ri toraidhean eile a tha ceadaichte leis an FDA a’ ciallachadh nach fheum a’ mhòr-chuid de dh’euslaintich faighinn seachad air an aonad cùram dian às deidh dhaibh an làimhseachadh fhaighinn, a’ lughdachadh chosgaisean do dh’euslaintich tuilleadh.
Thug Hasmukh Jain, onco-eòlaiche meidigeach aig Ionad Cuimhneachaidh Tata ann am Mumbai, cunntas air mion-sgrùdadh dàta còmhla de dheuchainnean Ìre 1 agus Ìre 2 de NexCAR19 aig coinneamh bhliadhnail Comann Hematology Ameireagaidh (ASH) ann an 2023.
B’ e deuchainn aon-ionad a bh’ anns an deuchainn Ìre 1 (n=10) a chaidh a dhealbhadh gus sàbhailteachd dòsan cealla T CAR 1 × 107 gu 5 × 109 a dhearbhadh ann an euslaintich le lymphoma cealla-B mòr sgaoilte ath-thuiteach / teasfhulangach (r / r DLBCL), lymphoma follicular atharrachail (tFL), agus lymphoma cealla-B mòr mediastinal bun-sgoile (PMBCL). B’ e sgrùdadh aon-ghàirdean, ioma-ionad a bh’ anns an deuchainn Ìre 2 (n = 50) a chlàraich euslaintich ≥15 bliadhna a dh'aois le malignances cealla-B r / r, a’ gabhail a-steach lymphomas cealla-B ionnsaigheach agus falaichte agus leucemia lymphoblastic géar. Chaidh NexCAR19 a thoirt do dh’ euslaintich dà latha às deidh dhaibh fludarabine agus cyclophosphamide fhaighinn. B’ e an dòs targaid ≥5 × 107 / kg ceallan T CAR. B’ e an ìre freagairt oibiaigteach (ORR) am prìomh cheann-uidhe, agus bha ceann-uidhe àrd-sgoile a’ toirt a-steach fad freagairt, droch thachartasan, mairsinneachd gun adhartas (PFS), agus mairsinneachd iomlan (OS).
Chaidh 47 euslaintich gu h-iomlan a làimhseachadh le NexCAR19, agus fhuair 43 dhiubh an dòs targaid. Chuir 33/43 (78%) euslaintich crìoch air measadh 28-latha às dèidh an in-stealladh. Bha an ORR aig 70% (23/33), agus fhuair 58% (19/33) dhiubh sin freagairt iomlan (CR). Anns a’ chohort lymphoma, bha an ORR aig 71% (17/24) agus bha CR aig 54% (13/24). Anns a’ chohort leucemia, bha an ìre CR aig 66% (6/9, MRD-àicheil ann an 5 cùisean). B’ e 57 latha (21 gu 453 latha) an ùine leanmhainn mheadhanach airson euslaintich a ghabhadh measadh. Aig leanmhainn 3- agus 12-mìosan, chùm na naoi euslaintich uile agus trì cairteal de na h-euslaintich maitheanas.
Cha robh bàsan co-cheangailte ri làimhseachadh ann. Cha robh ìre sam bith de ICANS aig gin de na h-euslaintich. Leasaich 22/33 (66%) euslaintich CRS (61% ìre 1/2 agus 6% ìre 3/4). Gu sònraichte, cha robh CRS os cionn ìre 3 an làthair anns a’ chohort lymphoma. Bha cytopenia ìre 3/4 an làthair anns a h-uile cùis. B’ e 7 latha am meadhan fad neutropenia. Aig latha 28, chaidh neutropenia ìre 3/4 fhaicinn ann an 11/33 euslaintich (33%) agus chaidh thrombocytopenia ìre 3/4 fhaicinn ann an 7/33 euslaintich (21%). Cha robh feum ach air 1 euslainteach (3%) a dhol a-steach don aonad cùram dian, bha feum aig 2 euslainteach (6%) air taic vasopressor, fhuair 18 euslaintich (55%) tolumab, le meadhan de 1 (1-4) agus fhuair 5 euslaintich (15%) glucocorticoids. B’ e 8 latha (7-19 latha) am meadhan fad fuireach.
Tha an sgrùdadh coileanta seo air dàta a’ sealltainn gu bheil pròifil èifeachdais is sàbhailteachd math aig NexCAR19 ann an aillsean cealla-B r/r. Chan eil ICANS aige, tha fad nas giorra de cytopenia aige, agus tha tricead nas ìsle de CRS ìre 3/4 ann, ga fhàgail mar aon de na toraidhean leigheis cealla T CAR CD19 as sàbhailte. Bidh an droga a’ cuideachadh le bhith a’ leasachadh furastachd cleachdaidh leigheas cealla T CAR ann an grunn ghalaran.
Aig ASH 2023, thug ùghdar eile cunntas air cleachdadh ghoireasan meidigeach anns an deuchainn ìre 1/2 agus na cosgaisean co-cheangailte ri làimhseachadh NexCAR19. Tha cosgais cinneasachaidh measta NexCAR19 aig 300 euslainteach gach bliadhna ann am modail cinneasachaidh sgapte gu roinneil timcheall air $15,000 gach euslainteach. Ann an ospadal acadaimigeach, tha cosgais chuibheasach riaghladh clionaigeach (suas chun an leanmhainn mu dheireadh) gach euslainteach timcheall air $4,400 (timcheall air $4,000 airson lymphoma agus $5,565 airson B-ALL). Chan eil ach mu 14 sa cheud de na cosgaisean sin airson fuireach san ospadal.
Àm puist: 7 Giblean 2024