'S e galar siostamach a th' ann an cachexia air a chomharrachadh le call cuideim, crìonadh fèithean is clò geir, agus sèid siostamach. 'S e cachexia aon de na prìomh dhuilgheadasan agus adhbharan bàis ann an euslaintich aillse. A bharrachd air aillse, faodaidh measgachadh de ghalaran leantainneach, neo-aillseach, a' gabhail a-steach fàilligeadh cridhe, fàilligeadh nan dubhagan, galar sgamhain cnap-starra leantainneach, galairean neurolach, AIDS, agus airtritis reumatoid, adhbhrachadh cachexia. Thathas a' meas gum faod tricead cachexia ann an euslaintich aillse ruighinn 25% gu 70%, a bheir droch bhuaidh air càileachd-beatha (QOL) euslaintich agus a nì puinnseanta co-cheangailte ri làimhseachadh nas miosa.
Tha eadar-theachd èifeachdach airson cachexia air leth cudromach airson càileachd beatha agus ro-innse euslaintich aillse a leasachadh. Ach, a dh’aindeoin beagan adhartais ann an sgrùdadh air na dòighean-obrach paite-eòlasach a tha an lùib cachexia, chan eil mòran dhrogaichean a chaidh a leasachadh stèidhichte air dòighean-obrach a dh’fhaodadh a bhith ann ach gu ìre èifeachdach no neo-èifeachdach. Chan eil làimhseachadh èifeachdach ann an-dràsta a tha air aontachadh le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA).
Tha iomadh adhbhar ann airson fàilligeadh dheuchainnean clionaigeach air cachexia, agus is dòcha gur e dìth tuigse mhionaideach air meacanism agus cùrsa nàdarra cachexia am prìomh adhbhar. O chionn ghoirid, dh’fhoillsich an t-Ollamh Xiao Ruiping agus an neach-rannsachaidh Hu Xinli bho Cholaiste Teicneòlais san Àm ri Teachd Oilthigh Peking artaigil còmhla ann an Nature Metabolism, a’ nochdadh cho cudromach sa tha slighe lactic-GPR81 ann an tachairt cachexia aillse, a’ toirt seachad beachd ùr airson làimhseachadh cachexia. Tha sinn a’ geàrr-chunntas seo le bhith a’ co-chur phàipearan bho Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol agus irisean eile.
Mar as trice, bidh call cuideim air adhbhrachadh le lùghdachadh ann an in-ghabhail bìdh agus/no barrachd caiteachas lùtha. Tha sgrùdaidhean roimhe air moladh gu bheil na h-atharrachaidhean fiseòlasach seo ann an cachexia co-cheangailte ri tumhair air an stiùireadh le cytokines sònraichte a tha air an leigeil ma sgaoil leis a’ mhicro-àrainneachd tumhair. Mar eisimpleir, faodaidh factaran leithid factar eadar-dhealachaidh fàis 15 (GDF15), lipocalin-2 agus pròtain coltach ri insulin 3 (INSL3) casg a chuir air in-ghabhail bìdh le bhith a’ ceangal ri làraichean riaghlaidh miann anns an t-siostam nearbhach meadhanach, ag adhbhrachadh anorexia ann an euslaintich. Bidh IL-6, PTHrP, activin A agus factaran eile a’ brosnachadh call cuideim agus crìonadh clò le bhith a’ gnìomhachadh an t-slighe catabolach agus ag àrdachadh caiteachas lùtha. An-dràsta, tha rannsachadh air meacanaig cachexia air a bhith ag amas sa mhòr-chuid air na pròtainean dìomhair seo, agus chan eil mòran sgrùdaidhean air a bhith a’ toirt a-steach a’ cheangal eadar metabolites tumhair agus cachexia. Tha an t-Ollamh Xiao Ruiping agus an neach-rannsachaidh Hu Xinli air dòigh-obrach ùr a ghabhail gus am meacanaig chudromach de cachexia co-cheangailte ri tumhair fhoillseachadh bho shealladh metabolites tumhair.
An toiseach, rinn sgioba an t-Àrd-ollamh Xiao Ruiping sgrìonadh air mìltean de mheitibilitean ann am fuil smachdan fallain agus modail luchagan de cachexia aillse sgamhain, agus fhuair iad a-mach gur e searbhag lactach am metabolite a chaidh a mheudachadh leis an ìre as àirde ann an luchagan le cachexia. Mheudaich ìre searbhag lactach serum le fàs tumhair, agus sheall e ceangal làidir ri atharrachadh cuideam luchagan le tumhair. Tha sampallan serum a chaidh a chruinneachadh bho euslaintich aillse sgamhain a’ dearbhadh gu bheil pàirt chudromach aig searbhag lactach cuideachd ann an adhartas cachexia aillse daonna.
Gus faighinn a-mach a bheil ìrean àrda de dh’aigéad lactach ag adhbhrachadh cachexia, lìbhrig an sgioba rannsachaidh searbhag lactach gu fuil luchagan fallain tro phump osmotic a chaidh a chuir a-steach fon chraiceann, ag àrdachadh ìrean searbhag lactach serum gu saorga gu ìre luchagan le cachexia. Às deidh 2 sheachdain, leasaich na luchagan phenotype àbhaisteach de cachexia, leithid call cuideim, crìonadh geir is clò fèithe. Tha na toraidhean seo a’ moladh gu bheil ath-mhodaileadh geir air adhbhrachadh le lactate coltach ris an fhear air adhbhrachadh le ceallan aillse. Chan e a-mhàin gu bheil lactate na metabolite àbhaisteach de cachexia aillse, ach cuideachd na phrìomh eadar-mheadhanair de phenotype hypercatabolic air adhbhrachadh le aillse.
An ath rud, fhuair iad a-mach gu robh cuir às don gabhadair lactate GPR81 èifeachdach ann a bhith a’ lughdachadh taisbeanaidhean cachexia air adhbhrachadh le tumhair agus lactate serum gun a bhith a’ toirt buaidh air ìrean lactate serum. Leis gu bheil GPR81 air a chuir an cèill gu mòr ann an clò adipose agus ag atharrachadh ann an clò adipose nas tràithe na fèithean cnàimheach rè leasachadh cachexia, tha buaidh cnagadh a-mach sònraichte GPR81 ann an clò adipose luchaige coltach ri buaidh cnagadh a-mach siostamach, a’ leasachadh call cuideim air adhbhrachadh le tumhair agus caitheamh geir is fèithean cnàimheach. Tha seo a’ moladh gu bheil feum air GPR81 ann an clò adipose airson leasachadh cachexia aillse air a stiùireadh le searbhag lactach.
Dhearbh sgrùdaidhean a bharrachd, às dèidh dhaibh ceangal ri GPR81, gu bheil moileciuilean searbhag lactach ag adhbhrachadh donnachadh geir, lipolysis agus barrachd cinneasachadh teas siostamach tron t-slighe chomharran Gβγ-RhoA/ROCK1-p38, seach an t-slighe chlasaigeach PKA.
A dh’aindeoin toraidhean gealltanach ann am pathogenesis cachexia co-cheangailte ri aillse, chan eil na co-dhùnaidhean sin air eadar-theangachadh gu leigheasan èifeachdach fhathast, agus mar sin chan eil inbhean làimhseachaidh ann an-dràsta airson nan euslaintich seo, ach tha cuid de chomann, leithid ESMO agus Comann Eòrpach Beathachadh Clionaigeach agus Metabolism, air stiùiridhean clionaigeach a leasachadh. An-dràsta, tha stiùiridhean eadar-nàiseanta a’ moladh gu làidir metabolism adhartachadh agus catabolism a lughdachadh tro dhòighean-obrach leithid beathachadh, eacarsaich agus cungaidh-leigheis
Àm puist: 28 Giblean 2024