naidheachdan

Tha galar Alzheimer, an cùis as cumanta am measg seann daoine, air a bhith a’ cur dragh air a’ mhòr-chuid de dhaoine.

Is e aon de na dùbhlain ann an làimhseachadh galar Alzheimer gu bheil lìbhrigeadh dhrogaichean leigheasach gu clò eanchainn air a chuingealachadh leis a’ bhacadh fala-eanchainn. Lorg an sgrùdadh gum faod ultrasound fòcasach dian ìosal le stiùireadh MRI am bacadh fala-eanchainn fhosgladh gu h-in-aiseagach ann an euslaintich le galar Alzheimer no eas-òrdughan neurolach eile, a’ gabhail a-steach galar Pharkinson, tumhair eanchainn, agus sglerosis taobhach amyotrophic.

Sheall deuchainn bheag o chionn ghoirid aig Institiud Rockefeller airson Neuroscience aig Oilthigh West Virginia, a tha a’ dearbhadh bun-bheachd, gun do lughdaich euslaintich le galar Alzheimer a fhuair stealladh aducanumab ann an co-bhonn ri ultrasound fòcasach an cnap-starra fala-eanchainn airson ùine, luchd amyloid beta (Aβ) na h-eanchainn gu mòr air taobh na deuchainne. Dh’fhaodadh an rannsachadh dorsan ùra fhosgladh gu leigheasan airson eas-òrdughan eanchainn.

Bidh am bacadh fala-eanchainn a’ dìon na h-eanchainn bho stuthan cronail agus a’ leigeil le beathachadh riatanach a dhol troimhe. Ach bidh am bacadh fala-eanchainn cuideachd a’ cur casg air lìbhrigeadh dhrogaichean leigheasach don eanchainn, dùbhlan a tha gu sònraichte geur nuair a thathar a’ làimhseachadh galar Alzheimer. Mar a bhios an saoghal a’ fàs nas sine, tha an àireamh de dhaoine le galar Alzheimer a’ dol am meud bliadhna an dèidh bliadhna, agus tha na roghainnean làimhseachaidh aige cuingealaichte, a’ cur eallach throm air cùram slàinte. Tha Aducanumab na antibody monoclonal a tha a’ ceangal ri amyloid beta (Aβ) a chaidh aontachadh le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA) airson làimhseachadh galar Alzheimer, ach tha an treòrachadh aige tron ​​bhacadh fala-eanchainn cuingealaichte.

Bidh ultrasound fòcasach a’ gineadh tonnan meacanaigeach a bhios ag adhbhrachadh crithidhean eadar teannachadh agus caolachadh. Nuair a thèid an stealladh a-steach don fhuil agus an nochdadh don raon ultrasound, bidh na builgeanan a’ teannachadh agus a’ leudachadh nas motha na an stuth agus an fhuil mun cuairt. Bidh na crithidhean seo a’ cruthachadh cuideam meacanaigeach air balla shoithichean fala, ag adhbhrachadh gum bi na ceanglaichean teann eadar ceallan endothelial a’ sìneadh agus a’ fosgladh (Figear gu h-ìosal). Mar thoradh air an sin, tha ionracas a’ bhacadh fala-eanchainn air a mhilleadh, a’ leigeil le moileciuilean sgaoileadh a-steach don eanchainn. Bidh a’ bhacadh fala-eanchainn a’ slànachadh leis fhèin ann an timcheall air sia uairean a thìde.

Tha an fhigear a’ sealltainn buaidh ultrasound stiùiridh air ballachan capillary nuair a bhios builgeanan meud micrometer an làthair ann an soithichean fala. Air sgàth cho teann ‘s a tha an gas, bidh na builgeanan a’ crìonadh agus a’ leudachadh nas motha na an stuth mun cuairt, ag adhbhrachadh cuideam meacanaigeach air na ceallan endothelial. Bidh am pròiseas seo ag adhbhrachadh gum fosgail ceanglaichean teann agus dh’ fhaodadh e cuideachd adhbhrachadh gum bi crìochnachaidhean astrocyte a’ tuiteam far balla an t-soithich fala, a’ cur bacadh air ionracas a’ bhacadh fala-eanchainn agus a’ brosnachadh sgaoileadh antibody. A bharrachd air an sin, mheudaich ceallan endothelial a chaidh a nochdadh do ultrasound fòcasach an gnìomhachd còmhdhail vacuolar gnìomhach aca agus chuir iad bacadh air gnìomh pumpa efflux, agus mar sin a’ lughdachadh glanadh antibody na h-eanchainn. Tha Figear B a’ sealltainn clàr-ama an làimhseachaidh, a tha a’ toirt a-steach tomagrafaireachd coimpiutaichte (CT) agus ìomhaighean ath-shonnrachaidh magnetach (MRI) gus am plana làimhseachaidh ultrasound a leasachadh, tomagrafaireachd sgaoilidh positron 18F-flubitaban (PET) aig an loidhne-bhunait, stealladh antibody mus tèid làimhseachadh ultrasound fòcasach a dhèanamh agus stealladh microvesicular rè làimhseachadh, agus sgrùdadh fuaimneach air na comharran ultrasound sgapadh microvesicular a thathas a’ cleachdadh gus smachd a chumail air làimhseachadh. Bha na h-ìomhaighean a fhuaireadh às dèidh làimhseachadh ultrasound fòcasach a’ toirt a-steach MRI leasaichte le cuideam T1, a sheall gu robh am bacadh fala-eanchainn fosgailte san raon a fhuair làimhseachadh ultrasound. Sheall ìomhaighean den aon raon às dèidh 24 gu 48 uairean de làimhseachadh ultrasound fòcasach slànachadh iomlan a’ bhacaidh fala-eanchainn. Sheall scan PET 18F-flubitaban rè leantainn ann an aon de na h-euslaintich 26 seachdainean às deidh sin ìrean Aβ nas ìsle san eanchainn às deidh làimhseachadh. Tha Figear C a’ sealltainn an suidheachadh ultrasound fòcasach le stiùireadh MRI rè an làimhseachaidh. Tha còrr air 1,000 stòr ultrasound anns a’ chlogaid transducer leth-chruinneach a bhios a’ tighinn còmhla gu aon phuing fòcas san eanchainn a’ cleachdadh stiùireadh fìor-ùine bho MRI.

Ann an 2001, chaidh a shealltainn an toiseach ann an sgrùdaidhean air beathaichean gu robh ultrasound fòcasach a’ brosnachadh fosgladh a’ bhacaidh fala-eanchainn, agus tha sgrùdaidhean ro-clionaigeach às dèidh sin air sealltainn gum faod ultrasound fòcasach lìbhrigeadh agus èifeachdas dhrogaichean a leasachadh. Bho sin, chaidh a lorg gum faod ultrasound fòcasach am bacadh fala-eanchainn fhosgladh gu sàbhailte ann an euslaintich le Alzheimer nach eil a’ faighinn cungaidh-leigheis, agus gum faod e cuideachd antibodies a lìbhrigeadh gu metastases eanchainn aillse broilleach.

Pròiseas lìbhrigidh meanbh-bholgain

’S e àidseant eadar-dhealaichte ultrasound a th’ ann am meanbh-bhualaidhean a thathas mar as trice a’ cleachdadh gus sùil a chumail air sruthadh fala agus soithichean fala ann am breithneachadh ultrasound. Rè leigheas ultrasound, chaidh crochadh builgean neo-phiogèineach còmhdaichte le fosfolipid de octafluoropropane a stealladh a-steach don fhànais (Figear 1B). Tha meanbh-bhualaidhean air an sgaoileadh gu mòr ann am mòran mheudan, le trast-thomhasan a’ dol bho nas lugha na 1 μm gu barrachd air 10 μm. Tha octafluoropropane na ghas seasmhach nach eil air a mheatabolachadh agus a dh’ fhaodar a thoirt a-mach tron ​​sgamhan. Tha an t-slige lipid a bhios a’ pasgadh agus a’ daingneachadh nam builgeanan air a dhèanamh suas de thrì lipidean nàdarra daonna a tha air an metabolachadh ann an dòigh coltach ri fosfolipidean endogenous.

Gineadh ultrasound fòcasach

Tha ultrasound fòcasach air a chruthachadh le clogaid transducer leth-chruinneach a tha a’ cuairteachadh ceann an euslaintich (Figear 1C). Tha an clogaid uidheamaichte le 1024 stòran ultrasound fo smachd neo-eisimeileach, a tha air an cur gu nàdarrach ann am meadhan na leth-chruinne. Tha na stòran ultrasound seo air an stiùireadh le bholtaids rèidio-tricead sinusoidal agus a’ leigeil a-mach tonnan ultrasound air an stiùireadh le ìomhaighean ath-shonnrachaidh magnetach. Bidh an t-euslainteach a’ caitheamh clogaid agus bidh uisge dì-ghasach a’ cuairteachadh timcheall a’ chinn gus tar-chur ultrasound a dhèanamh nas fhasa. Bidh an ultrasound a’ siubhal tron ​​chraiceann agus a’ chlaigeann chun targaid eanchainn.

Bheir atharrachaidhean ann an tighead agus dùmhlachd a’ chlaigeann buaidh air sgaoileadh ultrasound, agus mar thoradh air sin bidh ùine beagan eadar-dhealaichte ann airson ultrasound an lesion a ruighinn. Faodar an saobhadh seo a cheartachadh le bhith a’ faighinn dàta tomagrafaireachd coimpiutaichte àrd-rèiteachaidh gus fiosrachadh fhaighinn mu chumadh, tighead agus dùmhlachd a’ chlaigeann. Faodaidh modail atharrais coimpiutair an gluasad ìre dìolaidh de gach comharra dràibhidh obrachadh a-mach gus am fòcas geur ath-nuadhachadh. Le bhith a’ cumail smachd air ìre a’ chomharra RF, faodar an ultrasound a chuimseachadh gu dealanach agus a shuidheachadh gus meudan mòra de fhighe a chòmhdach gun an sreath stòr ultrasound a ghluasad. Tha suidheachadh an fhighe targaid air a dhearbhadh le ìomhaighean ath-shonnrachaidh magnetach den cheann fhad ‘s a tha clogaid ort. Tha meud an targaid air a lìonadh le cliath trì-thaobhach de phuingean acair ultrasound, a bhios a’ leigeil a-mach tonnan ultrasound aig gach puing acair airson 5-10 ms, air an ath-aithris gach 3 diogan. Tha cumhachd an ultrasound air a mheudachadh mean air mhean gus an tèid an comharra sgapadh builgean a tha thu ag iarraidh a lorg, agus an uairsin air a chumail airson 120 diogan. Tha am pròiseas seo air ath-aithris air mogaill eile gus am bi meud an targaid air a chòmhdach gu tur.

Feumaidh leud nan tonnan fuaim a dhol thairis air stairsneach sònraichte nuair a dh’fhosglas tu cnap-starra na fala-eanchainn, agus os a chionn sin bidh treòiteachd a’ bhacaidh ag àrdachadh le leud cuideim a tha a’ sìor fhàs gus an tachair milleadh clò, a nochdar mar exosmosis erythrocyte, bleeding, apoptosis, agus necrosis, agus bidh iad sin uile gu tric co-cheangailte ri tuiteam builgean (ris an canar cavitation inertial). Tha an stairsneach an urra ri meud nam meanbh-bhualgan agus stuth an t-slige. Le bhith a’ lorg agus a’ mìneachadh nan comharran ultrasonach a tha air an sgapadh leis na meanbh-bhualgan, faodar an nochdadh a chumail taobh a-staigh raon sàbhailte.

Às dèidh làimhseachadh ultrafhuaime, chaidh MRI le cuideam T1 le àidseant eadar-dhealachaidh a chleachdadh gus faighinn a-mach an robh am bacadh fala-eanchainn fosgailte aig an àite targaid, agus chaidh ìomhaighean le cuideam T2 a chleachdadh gus dearbhadh an robh extravasation no bleeding air tachairt. Tha na beachdan sin a’ toirt stiùireadh airson atharrachadh leigheasan eile, ma tha sin riatanach.

Measadh agus ro-shealladh buaidh leigheasach

Rinn an luchd-rannsachaidh tomhas air buaidh an làimhseachaidh air luchd Aβ na h-eanchainn le bhith a’ dèanamh coimeas eadar tomagrafaireachd sgaoilidh positron 18F-flubitaban ro agus às dèidh làimhseachaidh gus measadh a dhèanamh air an eadar-dhealachadh ann am meud Aβ eadar an raon a chaidh a làimhseachadh agus raon coltach ris air an taobh eile. Tha rannsachadh a rinneadh roimhe leis an aon sgioba air sealltainn gum faod dìreach fòcas ultrasound ìrean Aβ a lughdachadh beagan. Bha an lùghdachadh a chaidh fhaicinn san deuchainn seo eadhon nas motha na ann an sgrùdaidhean roimhe.

San àm ri teachd, bidh leudachadh an làimhseachaidh gu gach taobh den eanchainn deatamach gus a èifeachdas ann a bhith a’ cur dàil air adhartas galair a mheasadh. A bharrachd air an sin, tha feum air barrachd rannsachaidh gus sàbhailteachd agus èifeachdas fad-ùine a dhearbhadh, agus feumar innealan leigheasach cosg-èifeachdach nach eil an urra ri stiùireadh MRI air-loidhne a leasachadh airson ruigsinneachd nas fharsainge. A dh’ aindeoin sin, tha na co-dhùnaidhean air dòchas a bhrosnachadh gum faodadh an làimhseachadh agus na drogaichean a ghlanas Aβ adhartas Alzheimer a lughdachadh mu dheireadh.