An-diugh, tha droga beag moileciuil fo smachd placebo a chaidh a leasachadh leis na Sìonaich fhèin, Zenotevir, air a’ bhòrd. NEJM>. Tha an sgrùdadh seo, a chaidh fhoillseachadh às deidh deireadh galar lèir-sgaoilte COVID-19 agus an galar-sgaoilte air a dhol a-steach don ìre àbhaisteach ùr den ghalar-sgaoilte, a’ nochdadh a’ phròiseas rannsachaidh clionaigeach iom-fhillte den druga a chaidh a chuir air bhog aig àm a’ ghalair lèir-sgaoilte, agus a’ toirt seachad deagh eòlas airson cead èiginneach airson ar-a-mach ghalaran gabhaltach ùra às deidh sin.
Tha raon farsaing de thinneasan air adhbhrachadh le galar bhìorasach analach, a’ gabhail a-steach galar gun chomharran, galar le comharraidhean (cùisean tlàth gu meadhanach gun a bhith air an ospadalachadh), galar dona (a dh’ fheumas ospadalachadh), agus bàs. Bhiodh e math nam biodh na tomhasan amharc clionaigeach seo air an toirt a-steach ann an deuchainn clionaigeach gus measadh a dhèanamh air buannachd cungaidh-leigheis an-aghaidh bhìoras, ach airson seòrsa a tha a’ fàs nas lugha puinnseanta thar ùine galar lèir-sgaoilte, tha e deatamach am prìomh fhòcas clionaigeach a thaghadh agus measadh reusanta a dhèanamh air èifeachdas cungaidh-leigheis an-aghaidh bhìoras.
Faodar adhbharan rannsachaidh dhrogaichean antiviral a roinn gu garbh ann an lughdachadh bàsmhorachd, adhartachadh leasachadh air galairean dona, lughdachadh galairean dona, giorrachadh fad chomharran agus casg a chuir air galair. Aig diofar ìrean den ghalar sgaoilte, bidh na puingean crìochnachaidh clionaigeach a thèid a thaghadh gu tric ag atharrachadh gu mòr. An-dràsta, chan eil droga antiviral Covid-19 air a shealltainn gu bheil e deimhinneach ann a bhith a’ lughdachadh bàsmhorachd agus a’ brosnachadh maitheanas dona.
A thaobh dhrogaichean an-aghaidh bhìoras airson galar COVID-19, rinn Nematavir/Ritonavir deuchainnean clionaigeach EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) agus EPIC-PEP (NCT05047601), fa leth. B’ e na trì amasan galar dona a lughdachadh, fad nan comharraidhean a ghiorrachadh agus casg a chuir air galar. Cha deach a shealltainn ach le EPIC-HR gu robh Nematavir/ritonavir a’ lughdachadh tinneas dona, agus cha d’ fhuaireadh toraidhean adhartach sam bith airson an dà cheann-uidhe mu dheireadh.
Le cruth-atharrachadh sreath galar-sgaoilte COVID-19 gu omicron agus an àrdachadh mòr ann an ìre a’ bhanachdach, tha tricead gluasad cuideam ann am buidhnean àrd-chunnart air lùghdachadh gu mòr, agus tha e duilich toraidhean adhartach fhaighinn le bhith a’ gabhail ri dealbhadh deuchainn coltach ri EPIC-HR le gluasad cuideam mar an ceann-uidhe. Mar eisimpleir, tha NEJM air sgrùdadh coimeasach fhoillseachadh de VV116 an aghaidh Nematavir/Ritonavir [2] a’ sealltainn nach eil a’ chiad fhear nas miosa na an tè mu dheireadh a thaobh ùine gu faighinn seachad air clionaigeach seasmhach ann an inbhich le Covid-19 tlàth gu meadhanach a tha ann an cunnart adhartas. Ach, chleachd a’ chiad deuchainn chliniceach de VV116 tionndadh cuideam mar cheann-uidhe an sgrùdaidh, agus leis an leasachadh luath den ghalar-sgaoilte, bha e duilich an àireamh de thachartasan ris a bheil dùil fhaicinn. Tha na sgrùdaidhean seo a’ moladh gu bheil mar a nì thu measadh air èifeachdas clionaigeach droga ùr agus dè am prìomh cheann-uidhe a bu chòir a chleachdadh mar shlat-tomhais airson measadh èifeachdais air a bhith nan duilgheadasan rannsachaidh clionaigeach cudromach a thaobh leasachadh luath galair, gu sònraichte lùghdachadh luath ìre tionndaidh cuideam.
Thug deuchainn Nematavir/Ritonavir EPIC-SR, a ghabh 14 comharran COVID-19 agus a chleachd an ùine aig an robh na comharran air an rèiteachadh mar cheann-uidhe, toraidhean àicheil cuideachd. Is urrainn dhuinn trì barailean a dhèanamh: 1. Tha na slatan-tomhais èifeachdais earbsach, a tha a’ ciallachadh nach eil nematavir èifeachdach ann a bhith a’ leasachadh comharran clionaigeach COVID-19; 2. Tha na drogaichean èifeachdach, ach chan eil na h-inbhean èifeachdais earbsach; 3. Chan eil an ìre èifeachdais earbsach, agus chan eil an droga èifeachdach san t-suidheachadh seo cuideachd.
Mar a bhios drogaichean anti-bhìorasach Covid-19 ùr-ghnàthach neo-eisimeileach Shìona a’ gluasad bhon obair-lann chun ìre deuchainn clionaigeach, tha sinn an aghaidh duilgheadas cudromach – dìth shlatan-tomhais measaidh èifeachdais clionaigeach. Tha fios gu bheil a h-uile prìomh thaobh de dhealbhadh deuchainn clionaigeach ceart, agus gu bheil e comasach èifeachdas droga a dhearbhadh. Tha mar a smaoinicheas tu air na toraidhean àicheil seo a’ dearbhadh an urrainn do dhrogaichean ùr-ghnàthach neo-eisimeileach Shìona a bhith soirbheachail.
Mura h-eil an t-àm a dh’fhalbh comharraidhean Covid-19 na cheann-uidhe iomchaidh airson drogaichean an-aghaidh SARS-CoV-2 a mheasadh, tha sin a’ ciallachadh nach urrainn do dhrogaichean ùr-ghnàthach neo-eisimeileach Shìona ach cumail orra a’ measadh agus a’ lughdachadh a’ chuideam gus an èifeachdas a dhearbhadh, agus thèid an rathad rannsachaidh is leasachaidh seo a chrìochnachadh às deidh don ghalar sgaoilte galar cruinneil a chrìochnachadh gu luath agus dìonachd treud a bhith air a stèidheachadh mean air mhean. Tha an uinneag airson amasan rannsachaidh clionaigeach a choileanadh le cuideam aotrom mar a’ phrìomh cheann-uidhe a’ dùnadh.
Air 18 Faoilleach 2023, chaidh deuchainn clionaigeach ìre 2-3 air làimhseachadh gabhaltachd coronavirus ùr tlàth gu meadhanach le Cenotevir, air a dhèanamh le Cao Bin et al., fhoillseachadh ann an New England Journal of Medicine (NEJM) [3]. Tha an rannsachadh aca a’ sealltainn gliocas air mar a gheibhear thairis air dìth shlatan-tomhais airson measadh a dhèanamh air èifeachdas dhrogaichean antiviral COVID-19 ann an deuchainnean clionaigeach.
’S e an deuchainn chliniceach seo, a chaidh a chlàradh air clinicaltrials.gov air 8 Lùnastal 2021 (NCT05506176), a’ chiad deuchainn chliniceach ìre 3 fo smachd placebo de dhroga ùr-ghnàthach dùthchasach Sìneach an-aghaidh COVID-19. Anns an deuchainn ìre 2-3 seo, dà-dall, air thuaiream, fo smachd placebo, chaidh euslaintich le COVID-19 tlàth gu meadhanach taobh a-staigh 3 latha bho thòisich an tinneas a shònrachadh air thuaiream 1:1 gu senotovir/ritonavir beòil (750 mg/100 mg) dà uair san latha no placebo airson 5 latha. B’ e am prìomh cheann-uidhe èifeachdais fad an fhuasglaidh leantainneach air na 11 prìomh chomharran, i.e. mhair faighinn seachad air comharraidhean airson 2 latha gun ath-bhualadh.
Bhon artaigil seo, gheibh sinn crìoch-phuing ùr airson na “11 prìomh chomharran” de ghalar tlàth tlàth. Cha do chleachd na luchd-rannsachaidh na 14 comharran COVID-19 den deuchainn chliniceach EPIC-SR, agus cha do chleachd iad gluasad cuideam mar a’ phrìomh chrìoch-phuing.
Chaidh 1208 euslaintich gu h-iomlan a chlàradh, agus chaidh 603 dhiubh sin a shònrachadh don bhuidheann làimhseachaidh senotevir agus 605 don bhuidheann làimhseachaidh placebo. Sheall toraidhean an sgrùdaidh, am measg euslaintich MIT-1 a fhuair làimhseachadh dhrogaichean taobh a-staigh 72 uair a thìde bho thòisich an tinneas, gun robh fad fuasgladh chomharran COVID-19 sa bhuidheann senotevir gu math nas giorra na anns a’ bhuidheann placebo (180.1 uair a thìde [95% CI, 162.1-201.6] an aghaidh 216.0 uair a thìde [95% CI, 203.4-228.1]; Eadar-dhealachadh meadhanach, −35.8 uair a thìde [95% CI, −60.1 gu −12.4]; P=0.006). Air latha 5 de chlàradh, bha lùghdachadh an luchd bhìorasach bhon bhun-loidhne nas motha sa bhuidheann senotevir na sa bhuidheann placebo (eadar-dhealachadh cuibheasach [±SE], −1.51±0.14 log10 leth-bhreacan /ml; 95% CI, −1.79 gu −1.24). A bharrachd air sin, mhol toraidhean an sgrùdaidh anns a h-uile ceann-phuing àrd-sgoile agus mion-sgrùdadh fo-bhuidhne-sluaigh gum faodadh zenotevir fad nan comharraidhean ann an euslaintich COVID-19 a ghiorrachadh. Tha na toraidhean seo a’ nochdadh gu h-iomlan gu bheil buannachd mhòr aig Cenotevir san chomharradh seo.
Is e an rud a tha glè luachmhor mun sgrùdadh seo gu bheil e a’ gabhail ri slatan-tomhais ùr airson èifeachdas a mheasadh. Chì sinn bhon cheangal ris a’ phàipear gun do chuir na h-ùghdaran tòrr ùine seachad a’ sealltainn cho earbsach sa tha an ceann-uidhe èifeachdais seo, a’ gabhail a-steach cunbhalachd thomhasan ath-aithrisichte de 11 prìomh chomharran, agus a cheangal ri 14 comharran. Bidh sluagh so-leònte, gu sònraichte an fheadhainn le tinneasan meidigeach bunaiteach agus an fheadhainn a tha reamhar, a’ faighinn barrachd buannachd bhon sgrùdadh. Tha seo a’ dearbhadh cho earbsach sa tha an sgrùdadh bho iomadh ceàrn, agus cuideachd a’ nochdadh gu bheil Cenotevir air gluasad bho luach rannsachaidh gu luach clionaigeach. Leigidh foillseachadh thoraidhean an sgrùdaidh seo leinn soirbheachas luchd-rannsachaidh Sìneach fhaicinn gus fuasgladh cruthachail a thoirt air duilgheadasan a tha aithnichte gu h-eadar-nàiseanta. Le leasachadh dhrogaichean ùr-ghnàthach nar dùthaich, bidh sinn gu cinnteach a’ fulang le barrachd dhuilgheadasan dealbhaidh deuchainnean clionaigeach coltach ris a dh’ fheumar a bhriseadh troimhe san àm ri teachd.
Àm puist: 20 Faoilleach 2024