naidheachdan

Tha leigheas-dìona air atharrachaidhean rèabhlaideach a thoirt gu làimhseachadh tumhair malignant, ach tha cuid de dh’euslaintich ann fhathast nach urrainn buannachd fhaighinn. Mar sin, tha feum èiginneach air comharran bith-eòlasach iomchaidh ann an tagraidhean clionaigeach gus èifeachdas leigheas-dìona a ro-innse, gus an èifeachdas a mheudachadh agus puinnseanta neo-riatanach a sheachnadh.

Bith-chomharran ceadaichte leis an FDA

Abairt PD-L1. Bheir measadh ìrean abairt PD-L1 le immunohistochemistry (IHC) sgòr co-roinn an tumhair (TPS), is e sin an ceudad de cheallan tumhair air an dath le membran gu ìre no gu tur de dhianachd sam bith ann an ceallan tumhair a tha beò. Ann an deuchainnean clionaigeach, bidh an deuchainn seo na dheuchainn breithneachaidh taiceil airson làimhseachadh aillse sgamhain neo-bheag-cheallach adhartach (NSCLC) le pembrolizumab. Ma tha TPS an t-sampall ≥ 1%, thathas a’ beachdachadh air abairt PD-L1; tha TPS ≥ 50% a’ comharrachadh abairt àrd de PD-L1. Anns a’ chiad deuchainn Ìre 1 (KEYNOTE-001), b’ e 45.2% an ìre freagairt aig euslaintich anns an fho-bhuidheann PD-L1 TPS> 50% a’ cleachdadh pembrolizumab, agus ge bith dè an TPS, b’ e 19.4% an ìre freagairt aig a h-uile euslainteach a fhuair an làimhseachadh bacaidh puing-sgrùdaidh dìonachd seo (ICI). Anns an deuchainn ìre 2/3 às dèidh sin (KEYNOTE-024), chaidh euslaintich le PD-L1 TPS> 50% a shònrachadh air thuaiream gus pembrolizumab agus chemotherapy àbhaisteach fhaighinn, agus sheall na toraidhean leasachadh mòr ann am mairsinneachd iomlan (OS) ann an euslaintich a bha a’ faighinn làimhseachadh le pembrolizumab.

Ach, tha cleachdadh PD-L1 ann a bhith a’ ro-innse freagairtean ICI air a chuingealachadh le diofar nithean. An toiseach, tha an stairsneach as fheàrr airson diofar sheòrsaichean aillse ag atharrachadh. Mar eisimpleir, faodar Pabolizumab a chleachdadh nuair a tha an abairt PD-L1 tumhair ann an euslaintich le aillse gastric, aillse esophageal, aillse bladder agus aillse sgamhain 1%, 10% agus 50% fa leth. San dàrna àite, tha measadh àireamh-shluaigh cealla de abairt PD-L1 ag atharrachadh a rèir an seòrsa aillse. Mar eisimpleir, faodaidh làimhseachadh carcinoma cealla sgàineach ath-chuairteach no meatastatach a’ chinn agus an amhaich roghnachadh dòigh deuchainn eile a chaidh aontachadh leis an FDA, an Sgòr Deimhinneach Coileanta (CPS) a chleachdadh. San treas àite, chan eil cha mhòr ceangal sam bith eadar abairt PD-L1 ann an diofar aillsean agus freagairt ICI, a’ nochdadh gum faodadh cùl-raon tumhair a bhith na phrìomh fheart ann a bhith a’ ro-innse comharran bith-eòlasach ICI. Mar eisimpleir, a rèir toraidhean deuchainn CheckMate-067, chan eil luach ro-innseach àicheil abairt PD-L1 ann am melanoma ach 45%. Mu dheireadh, tha grunn sgrùdaidhean air faighinn a-mach gu bheil abairt PD-L1 neo-chunbhalach thar diofar leòintean tumhair ann an aon euslainteach, eadhon taobh a-staigh an aon tumhair. Mar gheàrr-chunntas, ged a bhrosnaich deuchainnean clionaigeach tùsail de NSCLC rannsachadh air abairt PD-L1 mar chomharradh bith-eòlasach ro-innseach a dh’ fhaodadh a bhith ann, chan eil a fheum clionaigeach ann an diofar sheòrsaichean aillse soilleir fhathast.

Eallach mùthaidh tumhair. Chaidh Eallach Mùthaidh Tumhair (TMB) a chleachdadh mar chomharradh eile air immunogenicity tumhair. A rèir thoraidhean deuchainn clionaigeach KEYNOTE-158, am measg nan 10 seòrsaichean tumhair chruaidh adhartach a chaidh a làimhseachadh le pembrolizumab, bha ìre freagairt nas àirde aig euslaintich le co-dhiù 10 mùthaidhean gach megabase (TMB àrd) na an fheadhainn le TMB ìosal. Is fhiach a thoirt fa-near, san sgrùdadh seo, gun robh TMB na ro-innseadair air PFS, ach cha robh e comasach dha OS a ro-innse.

Tha freagairt an leigheas dìonachd air a stiùireadh sa mhòr-chuid le aithneachadh ceallan-T air antigens ùra. Tha an immunogenicity co-cheangailte ri TMB nas àirde cuideachd an urra ri diofar nithean, a’ gabhail a-steach an neoantigen tumhair a tha air a thaisbeanadh leis an tumhair; Tha an siostam dìonachd ag aithneachadh neoantigens tumhair; Comas an aoigh freagairtean sònraichte do antigen a thòiseachadh. Mar eisimpleir, tha dàta a’ moladh gum faodadh tumhair leis an in-shìoladh as àirde de chuid de cheallan dìonachd iomadachadh clòn ceallan-T riaghlaidh bacaidh (Treg). A bharrachd air an sin, is dòcha gu bheil an raon TMB eadar-dhealaichte bho chomas neoantigens TMB, leis gu bheil àite mionaideach a’ mhùthaidh cuideachd a’ cluich pàirt chudromach; Faodaidh mùthaidhean a bhios a’ meadhanachadh diofar shlighean de thaisbeanadh antigen buaidh a thoirt air taisbeanadh (no neo-thaisbeanadh) antigens ùra don t-siostam dìonachd, a’ nochdadh gum feum feartan intreach agus dìonachd an tumhair a bhith cunbhalach gus freagairtean ICI as fheàrr a thoirt gu buil.

An-dràsta, thathas a’ tomhas TMB tro shreathachadh an ath ghinealaich (NGS), a dh’ fhaodadh a bhith eadar-dhealaichte am measg diofar ionadan (gu h-inntinneach) no àrd-ùrlaran malairteach a thathas a’ cleachdadh. Tha NGS a’ toirt a-steach sreathachadh exome slàn (WES), sreathachadh genome slàn, agus sreathachadh cuimsichte, a gheibhear bho fhigheagan tumhair agus DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh (ctDNA). Is fhiach a thoirt fa-near gu bheil raon farsaing de TMB aig diofar sheòrsaichean tumhair, le tumhair imdhíonach leithid melanoma, NSCLC, agus carcinoma cealla sgàineach aig a bheil na h-ìrean TMB as àirde. San aon dòigh, tha mìneachaidhean eadar-dhealaichte aig dòighean lorg a chaidh a dhealbhadh airson diofar sheòrsaichean tumhair air luachan stairsnich TMB. Ann an sgrùdadh NSCLC, melanoma, carcinoma urothelial, agus aillse sgamhain cealla beaga, bidh na dòighean lorg sin a’ cleachdadh diofar dhòighean anailis (leithid lorg WES no PCR airson àireamhan sònraichte de ghinean co-cheangailte) agus stairsnich (TMB àrd no TMB ìosal).

Tha meanbh-shatailtean gu math neo-sheasmhach. Tha meanbh-shatailtean gu math neo-sheasmhach (MSI-H), mar chomharradh bith-eòlasach pan-aillse airson freagairt ICI, a’ coileanadh gu math sàr-mhath ann a bhith a’ ro-innse èifeachdas ICI ann an grunn aillsean. Tha MSI-H mar thoradh air lochdan càraidh mì-cho-fhreagarrachd (dMMR), ag adhbhrachadh ìre àrd de mùthadh, gu sònraichte ann an roinnean meanbh-shatailtean, agus mar thoradh air sin bidh àireamh mhòr de antigens ùra air an dèanamh agus mu dheireadh a’ piobrachadh freagairt dìonach clonal. Air sgàth an eallach mùthaidh àrd air adhbhrachadh le dMMR, faodar beachdachadh air tumhair MSI-H mar sheòrsa de tumhair le eallach mùthaidh àrd (TMB). Stèidhichte air toraidhean deuchainnean clionaigeach KEYNOTE-164 agus KEYNOTE-158, tha an FDA air pembrolizumab aontachadh airson làimhseachadh tumhair MSI-H no dMMR. Is e seo aon de na ciad dhrogaichean pan-aillse a chaidh aontachadh leis an FDA air a stiùireadh le bith-eòlas tumhair seach histology.

A dh’aindeoin soirbheachas mòr, tha cùisean ann cuideachd air am feumar a bhith mothachail nuair a thathar a’ cleachdadh inbhe MSI. Mar eisimpleir, chan eil freagairt sam bith aig suas ri 50% de dh’euslaintich aillse coloin is reicteim dMMR do làimhseachadh ICI, a’ soilleireachadh cho cudromach sa tha feartan eile ann a bhith a’ ro-innse freagairt. Is dòcha gur e feartan bunaiteach eile de tumhair nach gabh a mheasadh le àrd-ùrlaran lorg gnàthach factaran a tha a’ cur ris an seo. Mar eisimpleir, tha aithisgean air a bhith ann gu bheil dìth dìlseachd ath-riochdachaidh aig euslaintich le mùthaidhean ann an ginean a tha a’ còdachadh fo-aonadan catalaíoch cudromach de polymerase delta (POLD) no polymerase ε (POLE) ann an roinn DNA agus gu bheil iad a’ nochdadh phenotype “super mutation” nan tumhair. Tha neo-sheasmhachd microsatellite air a mheudachadh gu mòr aig cuid de na tumhair sin (agus mar sin a’ buntainn ri MSI-H), ach chan eil dìth phròtainean càraidh mì-chothromachaidh (mar sin chan eil dMMR ann).

A bharrachd air an sin, coltach ri TMB, tha buaidh aig na seòrsachan antigen ùra a thig bho neo-sheasmhachd microsatellite, aithneachadh aoigh air seòrsachan antigen ùra, agus freagairteachd siostam dìon an aoigh air MSI-H. Fiù 's ann an tumhair den t-seòrsa MSI-H, chaidh àireamh mhòr de mùthaidhean niùclasaid singilte a chomharrachadh mar mùthaidhean luchd-siubhail (mùthaidhean neo-dhraibhear). Mar sin, chan eil e gu leòr a bhith an urra ri àireamh nam microsatellites a chaidh an comharrachadh anns an tumhair a-mhàin; Faodaidh an seòrsa mùthaidh fhèin (air a chomharrachadh tro phròifilean mùthaidh sònraichte) coileanadh ro-innseach a’ chomharra bith-eòlasach seo a leasachadh. A bharrachd air an sin, chan eil ach cuibhreann beag de dh’euslaintich aillse a’ buntainn ri tumhair MSI-H, a’ nochdadh gu bheil feum an-dràsta air comharran bith-eòlasach a tha nas fharsainge iomchaidh. Mar sin, tha e fhathast na raon rannsachaidh cudromach comharran bith-eòlasach èifeachdach eile a chomharrachadh gus èifeachdas a ro-innse agus stiùireadh a thoirt do riaghladh euslaintich.

Rannsachadh bith-chomharran stèidhichte air buidhnean

Leis gur e dòigh-obrach ICI casg cheallan dìon a thionndadh air ais seach a bhith ag amas gu dìreach air slighean nàdarra cheallan tumhair, bu chòir tuilleadh rannsachaidh fòcas a chuir air sgrùdadh siostamach a dhèanamh air àrainneachd fàis an tumhair agus an eadar-obrachadh eadar ceallan tumhair agus ceallan dìon, a dh’ fhaodadh cuideachadh le bhith a’ soilleireachadh nan nithean a tha a’ toirt buaidh air freagairt ICI. Tha mòran bhuidhnean rannsachaidh air sgrùdadh a dhèanamh air feartan tumhair no dìonachd seòrsachan sònraichte clò, leithid feartan mùthaidh gine tumhair agus dìonachd, easbhaidhean taisbeanaidh antigen tumhair, no ionadan no cruinneachaidhean dìonachd ioma-cheallach (leithid structaran limfeach treasach), a dh’ fhaodas freagairtean do leigheas-dìona a ro-innse.

Chleachd luchd-rannsachaidh NGS gus sreath a dhèanamh air exome agus transcriptome an tumhair agus an dìonachd ann an clò euslaintich ro agus às dèidh làimhseachadh ICI, agus rinn iad mion-sgrùdadh ìomhaighean spàsail. Le bhith a’ cleachdadh iomadh modail aonaichte, còmhla ri dòighean leithid sreath aon-chealla agus ìomhaighean spàsail, no modalan ioma-omics, chaidh comas ro-innse thoraidhean làimhseachaidh ICI a leasachadh. A bharrachd air an sin, tha dòigh choileanta airson comharran dìonachd tumhair agus feartan tumhair intreach a mheasadh air comas ro-innse nas làidire a nochdadh cuideachd. Mar eisimpleir, tha dòigh sreath baidse coileanta a bhios a’ tomhas feartan tumhair agus dìonachd aig an aon àm nas fheàrr na aon chaochladair anailis. Tha na toraidhean seo a’ soilleireachadh cho riatanach ‘s a tha e èifeachdas ICI a shamhlachadh ann an dòigh nas coileanta, a’ gabhail a-steach a bhith a’ toirt a-steach toraidhean measaidh air comas dìonachd an aoigh, feartan tumhair intreach, agus co-phàirtean dìonachd tumhair ann an euslaintich fa leth gus ro-innse nas fheàrr dè na h-euslaintich a fhreagras do immunotherapy.

Leis cho iom-fhillte ’s a tha e factaran tumhair is aoigh a thoirt a-steach do rannsachadh chomharran bith-eòlasach, a bharrachd air an fheum a dh’ fhaodadh a bhith ann airson amalachadh fad-ùine de fheartan meanbh-àrainneachd dìonachd, tha daoine air tòiseachadh a’ sgrùdadh chomharran bith-eòlasach le bhith a’ cleachdadh modaladh coimpiutair agus ionnsachadh innealan. An-dràsta, tha cuid de choileanaidhean rannsachaidh ùr-ghnàthach air nochdadh san raon seo, a’ nochdadh àm ri teachd onco-eòlas pearsanaichte le taic bho ionnsachadh innealan.

Na dùbhlain a tha romhpa a thaobh bith-chomharran stèidhichte air clò

Crìochan dhòighean anailis. Bidh cuid de chomharran bith-eòlasach brìoghmhor ag obair gu math ann an seòrsachan sònraichte tumhair, ach chan ann gu riatanach ann an seòrsachan tumhair eile. Ged a tha comas ro-innse nas làidire aig feartan gine sònraichte do tumhair na tha aig TMB agus feadhainn eile, chan urrainnear an cleachdadh airson breithneachadh a dhèanamh air a h-uile tumhair. Ann an sgrùdadh a bha ag amas air euslaintich NSCLC, chaidh a lorg gu robh feartan mùthadh gine nas ro-innseach air èifeachdas ICI na TMB àrd (≥ 10), ach cha robh barrachd air leth nan euslaintich comasach air feartan mùthadh gine a lorg.

Neo-aonachd tumhair. Chan eil an dòigh-obrach bith-chomharran stèidhichte air clò a’ samplachadh ach aig aon làrach tumhair, agus tha sin a’ ciallachadh nach bi measadh phàirtean sònraichte den tumhair a’ nochdadh gu ceart an abairt iomlan de na tumhair uile san euslainteach. Mar eisimpleir, tha sgrùdaidhean air neo-aonachd a lorg ann an abairt PD-L1 eadar agus taobh a-staigh tumhair, agus tha cùisean coltach ri seo ann le comharran clò eile.

Air sgàth iom-fhillteachd shiostaman bith-eòlasach, is dòcha gu bheil mòran de chomharran bith-eòlasach clò a chaidh a chleachdadh roimhe air an cus-shìmpleachadh. A bharrachd air an sin, mar as trice bidh ceallan ann am meanbh-àrainneachd an tumhair (TME) gluasadach, agus mar sin is dòcha nach eil na h-eadar-obrachaidhean a chithear ann an anailis spàsail a’ riochdachadh an fhìor eadar-obrachadh eadar ceallan tumhair agus ceallan dìon. Fiù mura h-urrainn do chomharran bith-eòlasach àrainneachd an tumhair gu lèir a riochdachadh aig àm sònraichte, faodar na targaidean sin a bhrosnachadh fhathast agus atharrachadh gu dinamach thar ùine, a’ nochdadh nach bi aon dealbh-sgrìn aig àm a’ riochdachadh atharrachaidhean dinamach gu math.

Neo-aonachd euslaintich. Fiù ma lorgar atharrachaidhean ginteil aithnichte co-cheangailte ri strì an aghaidh ICI, is dòcha gum faigh cuid de dh’euslaintich aig a bheil comharran bith-eòlasach strì an aghaidh aithnichte buannachd fhathast, is dòcha air sgàth neo-aonachd moileciuil agus/no dìonachd taobh a-staigh an tumhair agus aig diofar làraich tumhair. Mar eisimpleir, is dòcha gum bi easbhaidh β2-microglobulin (B2M) a’ comharrachadh strì an aghaidh dhrogaichean ùr no a fhuaireadh, ach air sgàth neo-aonachd easbhaidh B2M eadar daoine fa leth agus taobh a-staigh tumhair, a bharrachd air eadar-obrachadh dhòighean-obrach ath-chur aithneachaidh dìonachd anns na h-euslaintich sin, is dòcha nach bi easbhaidh B2M a’ ​​ro-innse strì an aghaidh dhrogaichean fa leth gu làidir. Mar sin, a dh’ aindeoin làthaireachd easbhaidh B2M, is dòcha gum faigh euslaintich buannachd fhathast bho leigheas ICI.

Bith-chomharran fad-ùine stèidhichte air buidhnean
Dh’fhaodadh mar a bhios comharran bith-eòlasach ag atharrachadh thar ùine agus le buaidh an làimhseachaidh. Dh’fhaodadh measadh statach is singilte air tumhair agus imdhíon-bhitheòlas dearmad a dhèanamh air na h-atharrachaidhean sin, agus dh’fhaodadh atharrachaidhean ann an TME an tumhair agus ìrean freagairt dìonachd an aoigh a bhith air an dearmad cuideachd. Tha iomadh sgrùdadh air sealltainn gum faod sampallan fhaighinn ro agus rè làimhseachaidh atharrachaidhean co-cheangailte ri làimhseachadh ICI a chomharrachadh nas cruinne. Tha seo a’ cur cuideam air cho cudromach sa tha measadh fiùghantach air comharran bith-eòlasach.

Bith-chomharran stèidhichte air fuil
Tha buannachd mion-sgrùdadh fala na laighe anns a’ chomas aice measadh bith-eòlasach a dhèanamh air gach leòn tumhair fa leth, a’ nochdadh leughaidhean cuibheasach seach leughaidhean làraich sònraichte, ga dhèanamh gu sònraichte freagarrach airson atharrachaidhean fiùghantach co-cheangailte ri làimhseachadh a mheasadh. Tha grunn thoraidhean rannsachaidh air sealltainn gum faod cleachdadh DNA tumhair a tha a’ cuairteachadh (ctDNA) no ceallan tumhair a tha a’ cuairteachadh (CTC) gus measadh a dhèanamh air galar fuigheallach as ìsle (MRD) stiùireadh a thoirt do cho-dhùnaidhean làimhseachaidh, ach tha fiosrachadh cuibhrichte aig na deuchainnean sin air ro-innse an urrainn dha euslaintich buannachd fhaighinn bho leigheasan dìonachd leithid ICI. Mar sin, feumar deuchainnean ctDNA a chur còmhla ri dòighean eile gus gnìomhachd dìonachd no comas dìonachd an aoigh a thomhas. A thaobh seo, chaidh adhartas a dhèanamh ann an immunophenotyping cheallan mononuclear fala imeallach (PBMCn) agus mion-sgrùdadh proteomic air vesicles agus plasma taobh a-muigh na cealla. Mar eisimpleir, dh’fhaodadh fo-sheòrsachan cealla dìonachd imeallach (leithid ceallan CD8+T), àrd-riochdachadh de mholacilean puing-sgrùdaidh dìonachd (leithid PD1 air ceallan CD8+T imeallach), agus ìrean àrda de dhiofar phròtainean ann am plasma (leithid CXCL8, CXCL10, IL-6, IL-10, PRAP1, agus VEGFA) uile a bhith nan leasachaidhean èifeachdach ri co-bhio-chomharran fiùghantach ctDNA. Is e buannachd nan dòighean ùra seo gum faod iad atharrachaidhean taobh a-staigh an tumhair a mheasadh (coltach ri atharrachaidhean a lorgar le ctDNA) agus dh’fhaodadh iad cuideachd atharrachaidhean ann an siostam dìon an euslaintich fhoillseachadh.

Rèidio-mheics
Faodaidh na factaran ro-innseach dàta ìomhaigh faighinn thairis gu h-èifeachdach air crìochan samplachadh bith-chomharran clò agus biopsy, agus faodaidh iad an tumhair gu lèir agus làraichean metastatic eile a choimhead aig àm sam bith. Mar sin, dh’ fhaodadh iad a bhith nam pàirt chudromach de bhith-chomharran fiùghantach neo-ionnsaigheach san àm ri teachd. Faodaidh rèidio-eòlas Delta na h-atharrachaidhean ann an iomadh feart tumhair (leithid meud an tumhair) aig diofar amannan obrachadh a-mach gu cainníomach, leithid ro agus às deidh làimhseachadh ICI, rè làimhseachadh, agus leantainn às deidh sin. Chan e a-mhàin gun urrainn do rèidio-eòlas Delta freagairt tùsail no gun fhreagairt do làimhseachadh tràth a ro-innse, ach cuideachd strì an aghaidh ICI a chomharrachadh ann an àm fìor agus sùil a chumail air ath-chuairteachadh sam bith às deidh maitheanas iomlan. Tha am modail ìomhaighean a chaidh a leasachadh tro theicneòlas ionnsachaidh innealan eadhon nas fheàrr na an ìre RECIST traidiseanta ann a bhith a’ ro-innse freagairt làimhseachaidh agus droch thachartasan a dh’ fhaodadh a bhith ann. Tha rannsachadh gnàthach a’ sealltainn gu bheil raon fon lùb (AUC) aig na modailean rèidio-eòlas seo suas ri 0.8 gu 0.92 ann a bhith a’ ro-innse freagairt leigheis dìonachd.

Is e buannachd eile a tha aig radaimigeachd a chomas adhartas meallta a chomharrachadh gu ceart. Faodaidh am modail radaimigeachd a chaidh a thogail tro ionnsachadh innealan eadar-dhealachadh gu h-èifeachdach eadar adhartas fìor agus meallta le bhith ag ath-thomhas dàta CT no PET airson gach tumhair, a’ gabhail a-steach factaran leithid cumadh, dian agus inneach, le AUC de 0.79. Faodar na modailean radaimigeachd seo a chleachdadh san àm ri teachd gus casg a chuir air crìoch ro-luath air làimhseachadh air sgàth breithneachadh ceàrr air adhartas galair.

Meanbh-bhitheagan intestinal
Thathar an dùil gum bi comharran bith-eòlasach meanbh-bhitheagan a’ ghut a’ ro-innse freagairt leigheasach ICI. Tha grunn sgrùdaidhean air sealltainn gu bheil meanbh-bhitheagan sònraichte a’ ghut ceangailte gu dlùth ri freagairt diofar sheòrsaichean aillse do làimhseachadh ICI. Mar eisimpleir, ann an euslaintich le melanoma agus aillse grùthan, tha pailteas bacteria Ruminococcaceae co-cheangailte ri freagairt immunotherapy PD-1. Tha beairteachadh Akkermansia muciniphila cumanta ann an euslaintich le aillse grùthan, aillse sgamhain, no carcinoma cealla dubhaig, a bhios a’ freagairt gu math ri làimhseachadh ICI.

A bharrachd air sin, faodaidh am modail ùr ionnsachaidh innealan a bhith neo-eisimeileach bho sheòrsan tumhair agus ceangal a dhèanamh eadar ginean sònraichte de bacteria gut agus freagairt leigheasach immunotherapy. Tha sgrùdaidhean eile cuideachd air an dreuchd shònraichte a tha aig buidhnean bacteria fa leth ann a bhith a’ riaghladh siostam dìon an aoigh fhoillseachadh, a’ sgrùdadh tuilleadh mar a chuireas tu casg air no a bhrosnaicheas tu teicheadh ​​​​​​cheallan aillse bhon t-siostam dìon.

Leigheas neoadjuvant
Faodaidh measadh fiùghantach air bith-eòlas tumhair stiùireadh a thoirt do ro-innleachdan làimhseachaidh clionaigeach às dèidh sin. Faodaidh an deuchainn leigheis neoadjuvant measadh a dhèanamh air a’ bhuaidh leigheasach tro lasachadh pathological ann an sampallan lannsaichte. Ann an làimhseachadh melanoma, tha am freagairt pathological bun-sgoile (MPR) co-cheangailte ri ìre mairsinn gun ath-chuairteachadh. Anns an deuchainn PRADO, bidh luchd-rannsachaidh a’ dearbhadh nan ath cheumannan eadar-theachd clionaigeach, leithid lannsaireachd agus/no leigheas adjuvant, stèidhichte air dàta lasachaidh pathological sònraichte don euslainteach.

Am measg diofar sheòrsaichean aillse, chan eil coimeas eadar grunn roghainnean leigheis ùra co-phàirteach fhathast ri fhaighinn. Mar sin, bidh an roghainn eadar leigheas dìonach monotherapy no leigheas measgaichte gu tric air a cho-dhùnadh leis an dotair a tha an làthair agus an t-euslainteach. An-dràsta, tha luchd-rannsachaidh air feart interferon gamma (IFN gamma) a leasachadh anns a bheil 10 ginean mar chomharradh bith-eòlasach airson ro-innse maitheanas pathological ann am melanoma às deidh leigheas neoadjuvant. Chuir iad na feartan sin an sàs ann an algairim gus euslaintich a thaghadh le freagairtean làidir no lag do leigheas neoadjuvant. Ann an sgrùdadh leanmhainn ris an canar DONIMI, chleachd luchd-rannsachaidh an sgòr seo, còmhla ri mion-sgrùdadh nas iom-fhillte, chan ann a-mhàin gus freagairt làimhseachaidh a ro-innse, ach cuideachd gus faighinn a-mach dè na h-euslaintich melanoma ìre III a dh’ fheumas luchd-bacadh histone deacetylase (HDACi) a chur ris gus freagairt do làimhseachadh neoadjuvant ICI a leasachadh.

Modail tumhair air a thoirt bho euslaintich
Tha comas aig modailean tumhair in vitro freagairtean sònraichte euslaintich a ro-innse. Eu-coltach ris an àrd-ùrlar in vitro a thathas a’ cleachdadh airson mion-sgrùdadh speactram freagairt dhrogaichean air aillsean fala, tha dùbhlain nas motha mu choinneamh tumhair chruaidh air sgàth am meanbh-structar tumhair sònraichte agus eadar-obrachaidhean dìonachd tumhair. Chan urrainn do chultar cealla tumhair sìmplidh na feartan iom-fhillte sin ath-riochdachadh gu furasta. Anns a’ chùis seo, faodaidh buill-bodhaig coltach ri tumhair no sgoltagan organ a tha a’ tighinn bho euslaintich dìoladh a dhèanamh airson na cuingeadan structarail sin, oir faodaidh iad structar tùsail cealla tumhair a ghleidheadh ​​​​agus eadar-obrachaidhean le ceallan dìonachd lymphoid agus myeloid ath-aithris gus freagairtean ICI a mheasadh ann an dòigh sònraichte don euslainteach, agus mar sin feartan bith-eòlasach ath-riochdachadh nas cruinne ann an àrainneachd trì-thaobhach nas reusanta.

Tha grunn sgrùdaidhean adhartach ann an Sìona agus na Stàitean Aonaichte air gabhail ris a’ mhodail tumhair in vitro trì-thaobhach àrd-dhìlseachd ùr seo. Tha na toraidhean a’ sealltainn gun urrainn dha na modailean seo freagairt aillse sgamhain, aillse a’ choloin, aillse broilleach, melanoma agus tumhair eile do ICI a ro-innse gu h-èifeachdach. Tha seo a’ leagail a’ bhunait airson tuilleadh dearbhaidh agus cunbhalachaidh air coileanadh ro-innseach nam modailean seo.