naidheachdan

Fo sgàil galar lèir-sgaoilte Covid-19, tha slàinte phoblach na cruinne a’ fulang dùbhlain nach fhacas a leithid roimhe. Ach, ’s ann an èiginn mar sin a tha saidheans agus teicneòlas air an comas agus an cumhachd mòr aca a nochdadh. Bho thòisich an galar lèir-sgaoilte, tha coimhearsnachd saidheansail na cruinne agus riaghaltasan air co-obrachadh gu dlùth gus leasachadh is adhartachadh luath banachdachan adhartachadh, a’ coileanadh thoraidhean iongantach. Ach, tha cùisean leithid sgaoileadh neo-chothromach banachdachan agus dìth deònachd poblach banachdachan fhaighinn fhathast a’ cur dragh air an t-sabaid chruinneil an-aghaidh a’ ghalair lèir-sgaoilte.

Ron ghalar sgaoilte Covid-19, b’ e cnatan mòr 1918 an ar-a-mach galair gabhaltach as miosa ann an eachdraidh nan SA, agus bha an àireamh bhàsan a dh’ adhbhraich a’ ghalair sgaoilte Covid-19 seo cha mhòr dà uiread na bha ann an cnatan mòr 1918. Tha galar sgaoilte Covid-19 air adhartas iongantach a bhrosnachadh ann an raon banachdachan, a’ toirt seachad banachdachan sàbhailte is èifeachdach don chinne-daonna agus a’ sealltainn comas a’ choimhearsnachd mheidigeach dèiligeadh gu sgiobalta ri dùbhlain mhòra a dh’ aindeoin feumalachdan èiginneach slàinte a’ phobaill. Tha e na adhbhar dragh gu bheil staid chugallach ann an raon banachdach nàiseanta agus cruinneil, a’ gabhail a-steach cùisean co-cheangailte ri sgaoileadh is rianachd banachdach. Is e an treas eòlas gu bheil com-pàirteachasan eadar iomairtean prìobhaideach, riaghaltasan, agus an saoghal acadaimigeach deatamach airson leasachadh luath a’ chiad ghinealaich de bhanachdach Covid-19 a bhrosnachadh. Stèidhichte air na leasanan sin a chaidh ionnsachadh, tha an t-Ùghdarras Rannsachaidh is Leasachaidh Adhartach Bith-mheidigeach (BARDA) a’ sireadh taic airson leasachadh ginealach ùr de bhanachdachan leasaichte.

’S e iomairt $5 billean a th’ ann am pròiseact NextGen, air a mhaoineachadh leis an Roinn Slàinte is Seirbheisean Daonna, a tha ag amas air an ath ghinealach de fhuasglaidhean cùram slàinte a leasachadh airson Covid-19. Cuiridh am plana seo taic ri deuchainnean Ìre 2b dà-dall, fo smachd gnìomhach, gus sàbhailteachd, èifeachdas agus dìonachd banachdachan deuchainneach a mheasadh an coimeas ri banachdachan ceadaichte ann an diofar shluagh cinnidheach is cinnidh. Tha sinn an dùil gum bi na h-àrd-ùrlaran banachdach seo iomchaidh airson banachdachan galair gabhaltach eile, a’ leigeil leotha freagairt gu sgiobalta do bhagairtean slàinte is sàbhailteachd san àm ri teachd. Bidh iomadh beachdachadh an lùib nan deuchainnean seo.

Is e prìomh cheann-uidhe deuchainn clionaigeach Ìre 2b a thathar a’ moladh leasachadh èifeachdais banachdach de chòrr is 30% thairis air ùine amhairc 12-mìosan an taca ri banachdachan a chaidh aontachadh mar-thà. Nì luchd-rannsachaidh measadh air èifeachdas a’ bhanachdach ùir stèidhichte air a’ bhuaidh dìona a th’ aice an aghaidh Covid-19 le comharraidhean; A bharrachd air an sin, mar cheann-uidhe àrd-sgoile, nì com-pàirtichean deuchainn orra fhèin le swaban sròin gach seachdain gus dàta fhaighinn air galairean gun chomharran. Tha na banachdachan a tha rim faighinn an-dràsta anns na Stàitean Aonaichte stèidhichte air antigens pròtain spìc agus air an rianachd tro stealladh intramuscular, agus bidh an ath ghinealach de bhanachdachan tagraiche an urra ri àrd-ùrlar nas eadar-mheasgte, a’ gabhail a-steach ginean pròtain spìc agus roinnean nas glèidhte de genome a’ bhìoras, leithid ginean a tha a’ còdachadh niùclasaigipsid, membran, no pròtainean neo-structarail eile. Faodaidh an àrd-ùrlar ùr a bhith a’ toirt a-steach banachdachan vectar bhìorasach ath-chuingealaichte a bhios a’ cleachdadh vectaran le/às aonais a’ chomas ath-riochdachadh agus ginean a tha a’ còdachadh pròtainean structarail agus neo-structarail SARS-CoV-2. Tha am banachdach mRNA fèin-mheudachaidh dàrna ginealach (samRNA) na chruth teicneòlach a tha a’ tighinn am bàrr gu luath a dh’ fhaodar a mheasadh mar fhuasgladh eile. Bidh am banachdach samRNA a’ còdachadh leth-bhreacan a bhios a’ giùlan sreathan dìonachd taghte a-steach do nanoparticles lipid gus freagairtean dìonachd atharrachail mionaideach a bhrosnachadh. Am measg nam buannachdan a dh’ fhaodadh a bhith aig an àrd-ùrlar seo tha dòsan RNA nas ìsle (a dh’ fhaodadh freagairteachd a lughdachadh), freagairtean dìonachd nas maireannaiche, agus banachdachan nas seasmhaiche aig teòthachd an fhrigeradair.

Is e mìneachadh co-dhàimh dìon (CoP) freagairt dìonach atharrachail humoral is ceallach sònraichte a dh’ fhaodas dìon a thoirt seachad an aghaidh gabhaltachd no ath-ghalarachadh le pathogens sònraichte. Nì deuchainn Ìre 2b measadh air na CoPan a dh’ fhaodadh a bhith aig a’ bhanachdach Covid-19. Airson mòran bhìorasan, a’ gabhail a-steach coronaviruses, tha a bhith a’ dearbhadh CoP air a bhith na dhùbhlan a-riamh leis gu bheil grunn phàirtean den fhreagairt dìonach ag obair còmhla gus am bhìoras a dhì-ghnìomhachadh, a’ gabhail a-steach antibodies neodrachaidh agus neo-neodrachaidh (leithid antibodies agglutination, antibodies sileadh, no antibodies socrachadh co-phàirteach), antibodies isotype, ceallan T CD4+ agus CD8+, gnìomh buaidh antibody Fc, agus ceallan cuimhne. Nas iom-fhillte, faodaidh dreuchd nan co-phàirtean sin ann a bhith a’ seasamh an aghaidh SARS-CoV-2 atharrachadh a rèir an làraich anatomical (leithid cuairteachadh, clò, no uachdar mucosal analach) agus an ceann-uidhe air a bheilear a’ beachdachadh (leithid gabhaltachd gun chomharran, gabhaltachd chomharran, no tinneas dona).

Ged a tha e fhathast dùbhlanach CoP a chomharrachadh, faodaidh toraidhean dheuchainnean banachdach ro-cheadachaidh cuideachadh le bhith a’ tomhas a’ cheangail eadar ìrean antibodies neodrachaidh san t-sruth fala agus èifeachdas banachdach. Comharraich grunn bhuannachdan CoP. Faodaidh CoP coileanta sgrùdaidhean drochaid dìonachd air àrd-ùrlaran banachdach ùra a dhèanamh nas luaithe agus nas èifeachdaiche a thaobh cosgais na deuchainnean mòra fo smachd placebo, agus cuideachadh le bhith a’ measadh comas dìon banachdach sluagh nach eil air an gabhail a-steach ann an deuchainnean èifeachdas banachdach, leithid clann. Faodaidh dearbhadh CoP cuideachd measadh a dhèanamh air fad dìonachd às deidh galar le sreathan ùra no banachdach an aghaidh sreathan ùra, agus cuideachadh le bhith a’ dearbhadh cuin a tha feum air stealladh àrdachaidh.

Nochd a’ chiad caochladh Omicron san t-Samhain 2021. An coimeas ris a’ chiad shreath, tha timcheall air 30 amino-aigéid air an cur nan àite (a’ gabhail a-steach 15 amino-aigéid anns a’ phròtain spìc), agus mar sin tha e air a chomharrachadh mar atharrachadh draghail. Anns a’ ghalair-sgaoilte roimhe air adhbhrachadh le iomadh atharrachadh COVID-19 leithid alpha, beta, delta agus kappa, chaidh gnìomhachd neodrachaidh antibodies a chaidh a thoirt a-mach le galar no banachdach an aghaidh an atharrachaidh Omikjon a lùghdachadh, agus thug sin air Omikjon am bhìoras delta a chur na àite air feadh an t-saoghail taobh a-staigh beagan sheachdainean. Ged a tha comas ath-riochdachadh Omicron ann an ceallan analach ìosal air a dhol sìos an coimeas ri sreathan tràtha, lean e an toiseach gu àrdachadh geur ann an ìrean galair. Mheudaich mean-fhàs às deidh sin an atharrachadh Omicron a chomas antibodies neodrachaidh a tha ann mar-thà a sheachnadh, agus mheudaich a ghnìomhachd ceangailteach ri gabhadan enzyme tionndaidh angiotensin 2 (ACE2) cuideachd, a’ leantainn gu àrdachadh ann an ìre tar-chuir. Ach, tha an t-uallach mòr de na sreathan sin (a’ gabhail a-steach sliochd JN.1 de BA.2.86) an ìre mhath ìosal. Is dòcha gur e dìonachd neo-humoral an adhbhar airson cho dona ‘s a tha an galar an coimeas ri tar-chuir roimhe. Tha mairsinneachd euslaintich Covid-19 nach do rinn antibodies neodrachaidh (leithid an fheadhainn le gainnead cealla-B air adhbhrachadh le làimhseachadh) a’ cur ris cho cudromach sa tha dìonachd ceallach.

Tha na beachdan seo a’ nochdadh nach eil ceallan-T cuimhne sònraichte do antigen air an toirt buaidh cho mòr le mùthaidhean teicheadh ​​pròtain spìc ann an sreathan mutant an taca ri antibodies. Tha e coltach gu bheil ceallan-T cuimhne comasach air epitopes peptide glèidhte aithneachadh air raointean ceangail gabhadair pròtain spìc agus pròtainean structarail is neo-structarail eile a tha air an còdachadh le bhìoras. Is dòcha gu bheil an lorg seo a’ mìneachadh carson a dh’ fhaodadh sreathan mutant le cugallachd nas ìsle do antibodies neodrachaidh a tha ann mar-thà a bhith co-cheangailte ri galar nas ciùine, agus a’ comharrachadh cho riatanach ‘s a tha e lorg fhreagairtean dìonachd meadhanaichte le ceallan-T a leasachadh.

’S e an t-slighe-adhair àrd a’ chiad àite conaltraidh is inntrigidh airson bhìorasan analach leithid coronaviruses (tha an epithelium nasal beairteach ann an gabhadairean ACE2), far a bheil freagairtean dìonachd nàdarrach is atharrachail a’ tachairt. Tha comas cuibhrichte aig na banachdachan intramuscular a tha rim faighinn an-dràsta gus freagairtean dìonachd làidir mucosal a bhrosnachadh. Ann an sluagh le ìrean banachdach àrda, faodaidh tricead leantainneach an t-seòrsa caochlaideach cuideam roghnach a chuir air an t-seòrsa caochlaideach, ag àrdachadh coltachd teicheadh ​​​​​​bhon t-siostam dìonachd. Faodaidh banachdachan mucosal freagairtean dìonachd mucosal analach ionadail agus freagairtean dìonachd siostamach a bhrosnachadh, a’ cuingealachadh tar-chuir coimhearsnachd agus gan dèanamh nan banachdach air leth freagarrach. Tha slighean banachdach eile a’ toirt a-steach intradermal (paiste microarray), beòil (clàr), intranasal (sprae no boinne), no anail (aerosol). Dh’ fhaodadh nochdadh banachdachan gun snàthad leisg a lughdachadh a thaobh banachdachan agus an gabhail ris a mheudachadh. Ge bith dè an dòigh-obrach a thèid a ghabhail, lughdaichidh sìmpleachadh banachdach an eallach air luchd-obrach cùram slàinte, agus mar sin a’ leasachadh ruigsinneachd banachdach agus a’ comasachadh ceumannan freagairt pandemic san àm ri teachd, gu sònraichte nuair a tha e riatanach prògraman banachdach air sgèile mhòr a chuir an gnìomh. Thèid èifeachdas banachdachan àrdachadh dòs singilte a’ cleachdadh chlàran banachdach còmhdaichte le enteric, seasmhach ri teòthachd agus banachdachan intranasal a mheasadh le bhith a’ measadh freagairtean IgA sònraichte do antigen anns na slighean gastrointestinal agus analach.

Ann an deuchainnean clionaigeach ìre 2b, tha sgrùdadh cùramach air sàbhailteachd chom-pàirtichean a cheart cho cudromach ri bhith a’ leasachadh èifeachdas banachdach. Cruinnichidh sinn agus nì sinn sgrùdadh siostamach air dàta tèarainteachd. Ged a tha sàbhailteachd banachdachan Covid-19 air a dhearbhadh gu math, faodaidh droch bhuaidhean tachairt às deidh banachdach sam bith. Anns an deuchainn NextGen, thèid timcheall air 10000 com-pàirtiche tro mheasadh cunnairt droch bhuaidh agus thèid an cur air thuaiream gus am banachdach deuchainn no banachdach ceadaichte fhaighinn ann an co-mheas 1:1. Bheir measadh mionaideach air droch bhuaidhean ionadail agus siostamach fiosrachadh cudromach, a’ gabhail a-steach tricead dhuilgheadasan leithid myocarditis no pericarditis.

Is e dùbhlan mòr a tha mu choinneamh luchd-saothrachaidh banachdachan an fheum air comasan freagairt luath a chumail suas; Feumaidh luchd-saothrachaidh a bhith comasach air ceudan de mhilleanan de dhòsan de bhanachdachan a thoirt gu buil taobh a-staigh 100 latha bhon ar-a-mach, agus is e sin amas a shuidhich an riaghaltas cuideachd. Mar a bhios a’ ghalair lèir-sgaoilte a’ lagachadh agus an stad bhon ghalair lèir-sgaoilte a’ tighinn dlùth, lùghdaichidh iarrtas airson banachdachan gu mòr, agus bidh dùbhlain mu choinneamh luchd-saothrachaidh a thaobh a bhith a’ gleidheadh ​​slabhraidhean solair, stuthan bunaiteach (einsìmean, lipidean, bufairean, agus niùclasaid), agus comasan lìonadh is giullachd. An-dràsta, tha an t-iarrtas airson banachdachan Covid-19 sa chomann-shòisealta nas ìsle na an t-iarrtas ann an 2021, ach feumaidh pròiseasan cinneasachaidh a bhios ag obair air sgèile nas lugha na a’ “ghalair lèir-sgaoilte làn-sgèile” a bhith air an dearbhadh le ùghdarrasan riaghlaidh fhathast. Feumaidh leasachadh clionaigeach a bharrachd dearbhadh bho ùghdarrasan riaghlaidh cuideachd, a dh’ fhaodadh a bhith a’ toirt a-steach sgrùdaidhean cunbhalachd eadar-bhaidse agus planaichean èifeachdais Ìre 3 às deidh sin. Ma tha toraidhean an deuchainn Ìre 2b a tha san amharc dòchasach, lughdaichidh e gu mòr na cunnartan co-cheangailte ri bhith a’ dèanamh dheuchainnean Ìre 3 agus brosnaichidh e tasgadh prìobhaideach ann an deuchainnean mar sin, agus mar sin a’ coileanadh leasachadh malairteach a dh’ fhaodadh a bhith ann.

Chan eil fios fhathast dè cho fada ‘s a mhaireas an stad seo bhon ghalar sgaoilte, ach tha eòlas o chionn ghoirid a’ moladh nach bu chòir an ùine seo a chaitheamh. Tha an ùine seo air cothrom a thoirt dhuinn tuigse dhaoine air imdhíon-eòlas banachdach a leudachadh agus earbsa agus misneachd ann am banachdachan ath-thogail airson uimhir de dhaoine ’s as urrainn.