Ann an rannsachadh onco-eòlais, tha tomhasan toraidh iom-fhillte, leithid mairsinn gun adhartas (PFS) agus mairsinn gun ghalar (DFS), a’ sìor fhàs a’ cur an àite nan crìoch-phuingean traidiseanta de mhaireannachd iomlan (OS) agus tha iad air a bhith nam bunait dheuchainnean cudromach airson cead dhrogaichean le Rianachd Bidhe is Dhrugaichean na SA (FDA) agus Buidheann Leigheasan na h-Eòrpa (EMA). Bidh na tomhasan sin a’ leasachadh èifeachdas deuchainnean clionaigeach agus a’ lughdachadh chosgaisean le bhith a’ cothlamadh iomadh tachartas (me, fàs tumhair, galar ùr, bàs, msaa.) ann an aon chrìoch-phuing ùine-gu-tachartas, ach bidh iad cuideachd a’ cruthachadh dhuilgheadasan.
Atharrachaidhean ann am puingean crìochnachaidh dheuchainnean clionaigeach an-aghaidh tumhair
Anns na 1970an, chleachd an FDA ìre freagairt oibiaigteach (ORR) nuair a bha iad a’ ceadachadh dhrogaichean aillse. Cha b’ ann gus na 1980an a dh’aithnich a’ Chomataidh Chomhairleachaidh Dhrogaichean Onco-eòlais (ODAC) agus an FDA nach robh leasachaidhean ann am mairsinneachd, càileachd beatha, gnìomh corporra, agus comharraidhean co-cheangailte ri tumhair a rèir co-dhàimhean ORR. Ann an deuchainnean clionaigeach onco-eòlais, tha OS na cheann-uidhe clionaigeach nas fheàrr airson buannachd clionaigeach dhìreach a thomhas. A dh’aindeoin sin, tha ORR fhathast na cheann-uidhe clionaigeach eile cumanta nuair a thathar a’ beachdachadh air ceadachadh luathaichte dhrogaichean aillse. Ann an deuchainnean aon-ghàirdean ann an euslaintich le tumhair teasfhulangach, thathas cuideachd a’ meas ORR gu sònraichte mar a’ phrìomh cheann-uidhe clionaigeach.
Eadar 1990 agus 1999, chleachd 30 sa cheud de dheuchainnean dhrogaichean aillse a fhuair cead bhon FDA OS mar a’ phrìomh cheann-uidhe clionaigeach. Mar a tha leigheasan cuimsichte air atharrachadh, tha na prìomh cheann-phuingean clionaigeach a thathas a’ cleachdadh gus drogaichean an-aghaidh aillse a mheasadh air atharrachadh cuideachd. Eadar 2006 agus 2011, thuit an àireamh sin gu 14.5 sa cheud. Mar a tha an àireamh de dheuchainnean clionaigeach le OS mar a’ phrìomh cheann-uidhe air lùghdachadh, tha cleachdadh cheann-phuingean co-dhèanta leithid PFS agus DFS air fàs nas trice. Tha maoineachadh agus gainnead ùine a’ stiùireadh an atharrachaidh seo, leis gu bheil feum aig OS air deuchainnean nas fhaide agus barrachd euslaintich na PFS agus DFS. Eadar 2010 agus 2020, tha PFS aig 42% de dheuchainnean fo smachd air thuaiream (RCTS) ann an onco-eòlas mar am prìomh cheann-uidhe aca. Bha 67% de dhrogaichean an-aghaidh tumhair a fhuair cead bhon FDA eadar 2008 agus 2012 stèidhichte air ceann-phuingean eile, agus bha 31% dhiubh stèidhichte air PFS no DFS. Tha an FDA a-nis ag aithneachadh nam buannachdan clionaigeach a tha an lùib DFS agus PFS agus a’ leigeil leotha a bhith air an cleachdadh mar phrìomh phuingean-crìochnachaidh ann an deuchainnean a tha a’ sireadh cead riaghlaidh. Dh’ainmich an FDA cuideachd gum faodar PFS agus puingean-crìochnachaidh eile a chleachdadh gus cead dhrogaichean airson galairean dona no a tha a’ bagairt beatha a luathachadh.
Bidh crìoch-phuingean ag atharrachadh chan ann a-mhàin mar a thèid leigheasan ùra a leasachadh, ach cuideachd mar a bhios dòighean deuchainn ìomhaighean agus obair-lann a’ fàs nas fheàrr. Tha seo ri fhaicinn leis gu bheil slatan-tomhais RECIST airson Measadh Èifeachdais ann an Tumhairean Soladach (RECIST) air an cur an àite slatan-tomhais Buidheann Slàinte na Cruinne (WHO). Mar a bhios luchd-clionaigeach ag ionnsachadh barrachd mu thumhairean, is dòcha gum faighear a-mach san àm ri teachd gu bheil micrometastases aig euslaintich a bha uaireigin air am meas seasmhach. San àm ri teachd, is dòcha nach tèid cuid de chrìoch-phuingean a chur an sàs tuilleadh, agus is dòcha gun nochd crìoch-phuingean ùra gus cead dhrogaichean a luathachadh gu sàbhailte. Mar eisimpleir, tha àrdachadh immunotherapy air leantainn gu leasachadh stiùiridhean measaidh ùra leithid irRECIST agus iRECIST.
Sealladh farsaing air puing crìochnachaidh co-dhèanta
Tha crìoch-phuingean measgaichte air an cleachdadh gu farsaing ann an sgrùdaidhean clionaigeach, gu h-àraidh ann an onco-eòlas agus cardio-eòlas. Bidh crìoch-phuingean measgaichte a’ leasachadh cumhachd staitistigeil le bhith ag àrdachadh àireamh nan tachartasan, a’ lughdachadh meud an t-sampall a tha a dhìth, ùine leanmhainn, agus maoineachadh.
Is e prìomh thachartasan cardiovascular àicheil (MACE) an ceann-phuinge co-dhèanta as fharsainge a thathas a’ cleachdadh ann an cardio-eòlas. Ann an onco-eòlas, thathas gu tric a’ cleachdadh PFS agus DFS mar riochdairean airson mairsinneachd iomlan (OS). Tha PFS air a mhìneachadh mar an ùine bho bhith air a chur air thuaiream gu adhartas galair no bàs. Mar as trice thathas a’ mìneachadh adhartas tumhair chruaidh a rèir stiùiridhean RECIST 1.1, a’ gabhail a-steach làthaireachd leòintean ùra agus leudachadh leòintean targaid. Tha mairsinneachd gun tachartas (EFS), DFS, agus mairsinneachd gun ath-chraoladh (RFS) cuideachd nan ceann-phuingean co-dhèanta cumanta. Bithear a’ cleachdadh EFS ann an deuchainnean leigheas neoadjuvant, agus thathas a’ cleachdadh DFS ann an sgrùdaidhean clionaigeach air leigheas adjuvant.
Diofar bhuaidhean ann an diofar leigheasan air puingean crìochnachaidh co-thàthaichte
Faodaidh aithris air toraidhean co-thàthaichte a-mhàin leantainn gu bhith a’ gabhail ris gu bheil buaidh an làimhseachaidh a’ buntainn ri gach tachartas co-phàirteach, rud nach eil gu riatanach fìor. Is e prìomh bharail ann an cleachdadh puingean-crìochnachaidh co-thàthaichte gun atharraich an làimhseachadh na co-phàirtean ann an dòigh choltach. Ach, bidh buaidhean leigheas an-aghaidh tumhair air caochladairean leithid fàs tumhair bun-sgoile, metastasis, agus bàsmhorachd uaireannan a’ dol an taobh eile. Mar eisimpleir, faodaidh droga gu math puinnseanta sgaoileadh an tumhair a lughdachadh ach bàsmhorachd a mheudachadh. B’ e seo a’ chùis ann an deuchainn BELLINI de dh’euslaintich le myeloma iomadach ath-thuiteach/teth-sheasmhach, far an do leasaich PFS ach bha OS nas ìsle air sgàth ìrean gabhaltachd nas àirde co-cheangailte ri làimhseachadh.
A bharrachd air an sin, tha dàta ro-clionaigeach ann a tha a’ moladh gu bheil cleachdadh chemotherapy gus an tumhair bhunasach a lughdachadh a’ luathachadh sgaoileadh fad às ann an cuid de chùisean leis gu bheil chemotherapy a’ taghadh cheallan gas a tha nas dualtaiche metastasis a bhrosnachadh. Tha e eu-coltach gum bi am beachd-bharail stiùiridh a’ cumail nuair a tha àireamh mhòr de thachartasan anns a’ cheann-uidhe co-dhèanta, mar a tha fìor le cuid de mhìneachaidhean air PFS, EFS, agus DFS. Mar eisimpleir, bidh deuchainnean leigheis tar-chuir cealla gas hematopoietic allogeneic gu tric a’ cleachdadh ceann-uidhe co-dhèanta anns a bheil bàs, ath-chuairteachadh aillse, agus galar graft-versus-host (GVHD), ris an canar RFS saor bho GVHD (GRFS). Faodaidh leigheasan a lughdaicheas tricead GVHD an ìre ath-chuairteachadh aillse a mheudachadh, agus a chaochladh. Anns a’ chùis seo, feumar ìrean GVHD agus ath-chraoladh a sgrùdadh air leth gus co-mheas cunnart-buannachd an làimhseachaidh a thomhas gu ceart.
Bidh aithris cunbhalach air diofar ìrean tachartais airson builean iom-fhillte a’ dèanamh cinnteach gu bheil buaidhean làimhseachaidh air gach pàirt san aon taobh; Bidh “neo-aonachd càileachdail” sam bith (ie, eadar-dhealachaidhean ann an stiùireadh) a’ leantainn gu cleachdadh neo-èifeachdach de phuingean crìochnachaidh co-dhèanta.
Tha an EMA a’ moladh “mion-sgrùdadh fa leth air seòrsachan tachartais fa leth a’ cleachdadh chlàran geàrr-chunntas tuairisgeulach agus, far a bheil sin iomchaidh, mion-sgrùdadh cunnairt farpaiseach gus buaidh làimhseachaidh air gach tachartas a sgrùdadh”. Ach, air sgàth dìth cumhachd staitistigeil mòran sgrùdaidhean, cha b’ urrainnear eadar-dhealachaidhean mòra ann an tachartasan co-phàirteach ann an toraidhean co-dhèanta a lorg.
Easbhaidh follaiseachd ann a bhith ag aithris tachartasan ceann-uidhe co-dhèanta
Ann an deuchainnean cardio-eòlais, ’s e cleachdadh cumanta a th’ ann tricead gach tachartais co-phàirteach (leithid stròc, grèim-cridhe, ospadalachadh, agus bàs) a thoirt seachad còmhla ris a’ cheann-phuing co-dhèanta MACE. Ach, airson PFS agus ceann-phuingean co-dhèanta eile ann an deuchainnean clionaigeach onco-eòlais, chan eil an slatan-tomhais seo a’ buntainn. Lorg mion-sgrùdadh air 10 sgrùdaidhean o chionn ghoirid a chaidh fhoillseachadh ann an còig prìomh irisean onco-eòlais a chleachd PFS mar cheann-phuing nach robh ach trì (6%) ag aithris bàsan agus tachartasan adhartais galair; Cha do rinn ach aon sgrùdadh eadar-dhealachadh eadar adhartas ionadail agus metastasis fad às. A bharrachd air an sin, rinn aon sgrùdadh eadar-dhealachadh eadar adhartas ionadail agus fad às, ach cha do thug e seachad an àireamh de bhàsan mus do dh’fhàs an galar air adhart.
Chan eil na h-adhbharan airson nan eadar-dhealachaidhean ann an inbhean aithris airson na puingean-crìche co-dhèanta ann an cardio-eòlas agus onco-eòlas soilleir. Is e aon chothrom gur e puingean-crìche co-dhèanta leithid PFS agus DFS comharran èifeachdais. Thàinig MACE bho thoraidhean sàbhailteachd agus chaidh a chleachdadh an toiseach ann an sgrùdadh dhuilgheadasan eadar-theachd coronaich percutaneous. Tha ìrean àrda aig buidhnean riaghlaidh airson aithris a dhèanamh air toraidhean sàbhailteachd, agus mar sin tha feum air sgrìobhainnean mionaideach de thachartasan àicheil ann an deuchainnean clionaigeach. Nuair a chaidh MACE a chleachdadh gu farsaing mar phuing-crìche èifeachdais, is dòcha gu bheil e air a bhith na chleachdadh cumanta meudan de gach tachartas a thoirt seachad. Is e adhbhar eile airson na h-inbhean aithris eadar-dhealaichte gu bheilear den bheachd gur e cruinneachadh de thachartasan coltach ri PFS a th’ ann, agus gu bheilear den bheachd gur e cruinneachadh de thachartasan eadar-dhealaichte a th’ ann an MACE (me, stròc vs. grèim-cridhe). Ach, tha fàs tumhair bun-sgoile agus metastases fad às gu math eadar-dhealaichte, gu sònraichte a thaobh buaidh clionaigeach. Tha na mìneachaidhean seo uile tuairmeasach, ach gu follaiseach chan eil gin dhiubh a’ fìreanachadh aithisg neo-choileanta. Airson deuchainnean onco-eòlais a bhios a’ cleachdadh puingean-crìche co-dhèanta, gu sònraichte nuair a tha an phuing-crìche co-dhèanta mar am prìomh phuing-crìche no air a chleachdadh airson adhbharan riaghlaidh, agus nuair a tha an phuing-crìche co-dhèanta an làthair mar phuing-crìche àrd-sgoile, feumaidh aithris thachartasan co-phàirteach follaiseach a bhith na àbhaist.
Àm puist: 23 Dùbhlachd 2023